环氧合酶2COX2在卵巢子宫内膜样肿瘤中的表达及其意义

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1、原创性声明本人声明:所呈交的硕士学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不二包含任何其他个人和集体已经发表或撰写过的作品成果。对木文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。加矛从学位论文作者签名:

2、//、日日期:，洲产乡年6月关于论文使用授权的说明本人同意学校有权保留并向国家有关部门送交学位论文的复印件，允许论文被查阅和借阅。同意(或小同意)学校及国家有关机构可以公布论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。论文作者签名指导教师签

3、名:4,J、7}日期:7,OV3}13K4日期，vv}6A*.}a吉林大学硕士学位论文提要应用免疫组化技术及酶联免疫技术，观察了69例手术切除的卵巢子宫内膜肿瘤中环氧合酶一2的表达及血清CA-125的测定值变化。本研究目的探讨COX-2蛋白表达与卵巢子宫内膜肿瘤发生、发展的关系及其临床意义，COX-2蛋白表达与血清CA-125的关系。结果表明COX-2在卵巢子宫内膜肿瘤中的肿瘤细胞中有表达，与血清CA-125呈平行关系。在卵巢子宫内膜肿瘤细胞中，COX-2的表达与肿瘤组织学分级、淋巴结转移呈显著相关性(P<0.05)，与临床分期无相关性(P>O.05)。本研究证实了CO

4、X-2是肿瘤发生的早发基因，提示对COX-2与卵巢肿瘤之间关系的深入研究，将对揭示卵巢肿瘤的发生、发展规律有着重要意义。关键词:卵巢子宫内膜样癌COX-2免疫组化吉林大学硕士学位论文前言环氧合酶(CYCLEOXYGENASE,COX)又名前列腺素内过氧化物合成酶，是一种膜结合蛋白，具有环氧合酶和过氧化物合成酶双重酶的功能，是前列腺素合成过程中的一个重要限速酶to。前列腺素(PGs)的生物合成有三步:(1)磷脂酶A2(PLA2)水解膜磷脂，产生花生四烯酸。(2)前列腺素内过氧化物合成酶(P(;HS,)，也称环氧合酶(COX)，将花生四烯酸氧化成PG/Hz(PGH2)oCo

5、x催化两个反应①环氧合酶反应，将花生四烯酸转化为PGG.②过氧化物酶反应，PGG:获得两个电子而被还原成PGH2.(3)PGH2被单个的合成酶或还原酶作用转化成具有生物活性的终末产物，如PGD2,PGE2.PGF,,PG12,TXA2等，新合成的PGs可通过载体介导的弥散离开母细胞，然后通过G蛋白偶联的受体，作用于局部母细胞或邻近细胞。1976年Miyamoto等从牛的精囊腺提纯了PGHS-1称环氧合酶-1(COX-1):1989年Simmons鉴定了第二个，诱导型的Cox，称为PGHS-2或COx-2，为cox-1的同工酶'.-。cox-1和COX-2，虽然结构相似，

6、但因其生物学特异性上的差异，在正常和病理组织中发挥着不同的作用。COX-1和COX-2基因在人体组织中均存在，正常情况下，COX-1基因是结构性表达基因，参与“看家”活动。COX-2是诱导性表达基因，在静止细胞中不易被检测到，诱导作用是分两种情况下进行，生理情况下的诱导产生COX-206A和蛋白质的量少，COX-2mRNA可以检测，而COX-2蛋白质却测不出.但它对维持人体正常生理功能起重要作用;而病理条件下产生的COX-2mRNA和蛋白质是可以检测的，如在炎症、肿瘤形成时等等。实验证明，正常情况下，绝大部分组织细胞中COX-2基因不表达，只有在细胞内外广泛吉林大学硕士

7、学位论文的刺激物作用下，才诱导性表达‘5.6.7日」。不同刺激作用各类细胞，诱导COX-2mRNA的表达过程是相似的。一般情况下，当刺激作用于细胞，30分钟后可以测到COX-2mRNA.1-2小时达到高峰，4-6小时开始下降，诱导而产生的COX-2的量随细胞类型不同而改变，随着COX-2mRNA的产生，有大量的COX-2蛋白质及其代谢产物合成.用定量反转录PCR(RT-PCR)方法对组织COX-1和COX-2mRNA进行分析发现:前列腺含量最高，且COX-1和COX-2的含员基本相等;肺COX-2呈高表达，COX-1mRNA较COX-2mRNA低两倍，乳腺、胃、小肠、子

8、宫的COX-1和COX-2显示中等水平表达，翠丸、胰腺、‘肾、胸腺、脑COX-1和COX-2mRNA的水平最低["',COX-2是“早期即时”性基因101，它可被迅速诱导，严格的调控。在基础条件下，COX-2表达是高度受限的，而在炎症过程中却能奇迹般地升高。COX-2被破坏后出现以下的表现:(1)卵巢发育过程中黄体缺乏;(2)肾病;(3)心脏纤维化:(4)容易感染腹腔炎症训。长期服用非田体抗炎药(NSAIDs)可降低家族性多发性肠腺瘤的发生频率和肿瘤大小‘171。通过近年来对COX-2的研究及选择性COX-2抑制剂的应用，在一定程度上抑制