rhGH与谷氨酰胺对肝硬化门静脉高压大鼠肠粘膜屏障的保护作用

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1、中山大学硕士学位论文rhGH与谷氨酰胺对肝硬化门静脉高压大鼠肠粘膜屏障的保护作用姓名：邱万寿申请学位级别：硕士专业：普通外科学指导教师：许瑞云2003.5.8rhGH与谷氨酰胺对肝硬化门静脉高压大鼠肠牯膜屏障的保护作用rhGH与谷氨酰胺对肝硬化门静脉高压大鼠肠粘膜屏障的保护作用专业：普外科硕士生：邱万寿导师：许瑞云教授中文摘要ff肝硬化门静脉高压症病人易发生细菌感染，其中最常见的是自发、性细菌性腹膜炎、尿路感染、肺炎和菌血症等。这是因为门静脉系统长期的高动力循环，会导致肠道粘膜屏障功能损害，发生细菌移位。严重创伤、休克、应激等外科重

2、症也会出现细菌移位。目前细菌移位的确切机制尚不清楚，肠粘膜机械屏障损害、肠道细菌过度繁殖和免疫功能受损都可促细菌移位的发生。肝硬化门静脉高压时可出现肝性胃肠功能不全，消化道运动减弱，肠道分泌、吸收减少，使消化道对细菌的顺性机械排空作用减弱；抗体、溶菌酶、粘液及酸碱分泌减少，使环境更有利于细菌生长，造成细菌过度增殖，细菌上移：门静脉高压时小肠粘膜的有效血流量减少，粘膜上皮可出现充血、水肿和糜烂等病理变化，从而削弱肠道粘膜屏障功能，使肠道通透性增加；有研究发现，肝硬化病人的肠道通rhGH卑谷懿靛胺对鼹硬纯秘转髂嵩燕犬鬣骚熬摸屏簿躺擦轳律

3、麓透性翻显升高，并与肝功戆分缀墨正桷关。也有人认为肝硬化癍人肠道遥逶魅菇无升舞。多数学者认麓肠遂邋透性增麓楚缀菌移像酶翠期过程。凌此霹照，脬硬化病人爨现赫源健感染，酝精膜霹障蹩墼要的门户。融前维护和改善肠粘膜通透性和肠邀屏障功越，预防细慧移位发生懿主要措蘧有：①泼善肠邋缀缀煞氧供。肝硬纯门脉舞莲癌肠道粘膜下静脉范细瓿管扩张、淤血，微循环障碍，肠粘膜有效血流量减少。f1静脉压力降低聪微簇环障璐改篱，扶露增趣隧糙膜懿癜流餐。这是傺梦麟遴糈膜绨簿黔綦本措施。◇选样性肠道去污染。细菌过度增殖是舀予肠邀功熊障碍所致，使耀灏服和静脉缭药的抗釜豢

4、能起到郝分预黪漆源秣感染翔其穗并发疫缒俸爆。煎也有资料遂示，甲磷躞能弓

5、起霰氧慧邀度垒长，健进缨茵移健。⑤骚斑或肠外营养豢的应耀。以谷氨酰胺(glutamine，Gin)秘生长激素(growthhormone，GH)熬研究和_应用较多。谷鬟c溅胺能维持肠遴功能熟完整性；}爨预防髯麟外蔻养造裁瀚赫道邋遴桎增船。在化疗往肠粘膜损伤和实验锱伤的大鼠中应用谷氨酰胺，可修复小肠粘膜瘸理形态及屏障功能。生长激素是促进蛋囊合成豹代谢因子，辩秘体态蛋爨合成钱瓣其有强烈静催诧捧用。近年来，生长激素亦用于修复和维护肠粘膜屏障，减少肠源悭感染盼机会。研究

6、表明，生长激豢应雳予梗隧牲黄蹙、优疗链肠炎、霆癌获躲炎、放射性肠炎耧严熬烧伤等疾病，可明最减少肠粘膜的炎症，并使受损静肠粘膜得剜修复，降低肠邋的通透性。DoMing簿熙霆缀人生长激素治疗短麟综会癃动物，发现残餐小肠耧艨增零，小粒ll峨GH与豁氮酰胺射肝硬亿门静脉离撬大鬣精辍藤器障的保护捧用功能得到明显的代偿。肝硬仡门静脉离歪瘢导致酶胃肠功能辕褥，是作为肝硬化全爨性疾病的一部分，具有复杂的病理生理特点。对予门静脉高聪性胃瘸藕／瓣赫离嚣性麓病，毽蓠鸯少数磷究掇遒。缎是黔硬曩二辩小肠糕膜豢在哪些组织病学理改变帮病理生毽学教交?生长激素和谷

7、氨装胺对保护肠糙膜屏障具有什么佟用?其作用机理如何?浆床上使用生长激素襄谷氮酰胺能否减少瓣硬讫肠滚性感染瓣发病率鞠痰死率?蜒骥以上问题对提高肝硬化门脉高压症的临床疗效舆有实际意义。o研妒阻●研究肝硬化门静脉高压时肠粘膜的形态学特征以及超微结构的变化，探讨肠粘膜霹障受损静可髓桃裁。●研究肝硬化门静脉高压时肠粘膜屏障功能的受攒情况，阐晴细蘩移位、瑟邀遥透健与瓣静脉蔗力的关系。净遥过单独或联合斑用生长激索和谷氨酰胺，研究=者对脬硬化大鼠肠糕膜羼障的保护露用，并从缎萤移挝率、瑟糕貘形态学改变、群帮小肠组织胰岛紊样生长因予鼹基因表达方谣，探讨

8、生长激素瓣盘缨葭移像、改善肠遒糙膜屏障功能的分子机理。方法●动物模型的建立：选用成年雄性封闭群Sprague--Dawley(SD)大鼠，体重2509～2709，清洁级，谁《作CCl4】j千硬化模型。●分组及实验处理：将肝硬化大鼠随机分为4组，每组15只。①谷氨馘胺缀(Gln缒)：用左旋谷氮酰胺稀释精灌篱，lg／kg／d，每天IIrhGH与谷氨酰胺对肝硬化门静脉高压大鼠肠牯膜屏障的保护作用一次，共7天。②生长激素组(rhGH组)：皮下注射重组人生长激素(rhGH)1U／kg，每天一次，共7天。3．生长激素+谷氨酰胺组(rhGH+Gl

9、n组)：用左旋谷氨酰胺稀释后灌胃，19／kg／d，每天一次；同时皮下注射rhGH1U／kg，每天一次，共7天。4．肝硬化对照组(CONT组)：成模后的实验动物正常喂养，皮下注射等量生理盐水，每天一次，共7天。●取材和各项指标的观察：各