急性胰腺炎相关腹水对胃肠动力影响的实验研究

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1、首都医科大学硕士学位论文急性胰腺炎相关腹水对胃肠动力影响的实验研究中文摘要目的急性胰腺炎(AP)的病理生理在很大程度上与胰腺炎相关腹水(PAAF)的产生有关，但PAAF在AP病程中的具体作用机制尚不清楚。根据二次打击学说(secondatacktheory)，PAAF被认为同脂多糖(LPS)一样是二次打击因子(secondatacker)，在AP的预后方面起着重要的作用。健康大鼠腹腔注射实验性PAAF后死亡率增加，同样临床和实验研究也发现腹腔灌洗去除腹水可提高AP的生存率。AP尤其重症急性胰腺炎(SAP)时通常伴有胃肠动力障碍，肠麻痹和肠梗阻的程度与AP

2、的严重程度直接有关。临床观察到肠功能恢复早者，病情好转快。肠动力的抑制可引起细菌的大量繁殖，胰腺感染率增加，而促进肠功能的恢复可减少胰腺继发的感染和内毒素血症。近年来的体内、体外研究均表明PAAF可引起多脏器的损伤，其机制可能是PAAF中含有可溶性物质引起肝细胞、肾小管细胞的凋亡。一氧化氮(NO)是非肾上腺非胆碱能神经(NANC)释放的重要的介导平滑肌松弛的抑制性神经递质，在胃肠动力障碍方面起重要的作用。NO在AP时伴有胃肠动力障碍中的作用尚不明确。本实验探讨PAAF对胃肠动力影响和NO在AP时伴胃肠动力障碍中的作用。实验方法以5%的牛黄胆酸钠溶液逆行注

3、入胰胆管制作急性坏死性胰腺炎的模型。24小时后无菌条件下采PAAF离心混合备用。I、体外部分首都医科大学硕士学位论文观察20%和40%不同浓度的胰腺炎相关腹水单独和同时与N。一硝基一L一精氨酸(LNNA)应用对离体肠段运动的影响。2、体内部分观察腹腔注射5m1PAAF24小时后大鼠空肠电一机械活动，此外应用免疫组织化学方法显示小肠肌间神经丛神经细胞和神经纤维内的神经型一氧化氮合酶(nNOS)，逆转录一聚合酶链式反应(RT-PCR)方法研究小肠组织iNOSmRNA的表达。结果1、体外部分与自身基准组比较，20%PAAF和40%PAAF可引起离体空肠运动峰值

4、频率和平均振幅减弱，差异有显著性意义(P<0.05)，104M的LNNA引起离体肠管平均振幅增加差异有显著性意义(P<0.05)，峰值频率有所增加，但差异无显著性意义(p>0.05)。20%的血清对离段的运动频率和平均振幅无明显影响(p>0.05)。104M的LNNA可逆转20%PAAF对离体肠管运动频率和振幅的影响，同时应用104M的LNNA和20%PAAF前后差异无显著性意义(p>0.05)。lOlm的LNNA部分逆转40%PAAF对离体肠管运动振幅的影响。2、体内部分在体空肠电一机械活动的变化PAAF24小时组与正常组比较运动峰值频率和平均振幅、慢

5、波频率、‘漫波振幅及节律紊乱百分比，两组差异均有显著性意义(P<0.05)，其中平均振幅(P<0.01)。股静脉注射10mg/kgLNNA后虽然运动平均振幅和慢波振幅均有一定的恢复，与用药前比较差异无显著性意义(p>0.05)。免疫组织化学检测可见正常大鼠空肠肌间神经丛nNOS阳性z首都医科大学硕士学位论文神经元，PAAF作用24小时后nNOS表达明显增加。正常空肠组织内iNOS仅低表达，而PAAF24小时组空肠组织内iNOS为高表达。结论1、体外实验显示:PAAF可引起离体肠管动力减弱;2、体内实验显示:PAAF作用24小时后的在体大鼠肠管可表现为小肠

6、动力减弱，慢波频率和振幅的减弱，同时出现慢波节律的明显紊乱;LNNA仅可部分逆转PAAF引起的胃肠慢波频率的降低和平均振幅的减弱，PAAF引起的肠动力抑制部分是由于肠神经中的NANC的nNOS及肠壁组织内的iNOS表达增加引起。关键词急性胰腺炎，腹水，动物模型，胃肠动力，一氧化氮，一氧化氮合酶。..日曰‘....曰日古亩...3TheeffectongastrointestinalmotilityofascitefluidassociatedwithexperimentalacutepancreatitisAbstractObjectiveAlthoug

7、hthepathophysiologyofacutepancreatitis(AP)appearstobegreatlyinfluenced妙theproductionofascites,litleisknownaboutthemechanism.Accordingtothesecondattacktheory,pancreatitis-associatedasciticfluid(PAAF)wasregardedasasecondattackeraslipopolysaccharide，andplayedanimportantroleinprognos

8、isofAP.Itwasshowedthattheascitesobtained