生物降解型左炔诺孕酮微球的制备及体内外释药特性研究

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1、浙江大学硕士学位论文生物降解型左炔诺孕酮微球的制备及体内外释药特性研究姓名：王胜浩申请学位级别：硕士专业：药物分析指导教师：曾苏;陈国神2002.1.1硕士论文：生物降解型左炔诺孕酮微球的制备及体内外释药特性研究湖征超箨弹院药彩捕借§专业在职^员以l碟鹁叻申i葡魁学直王胜浩导师瞥溅陈虱蛔院员摘要采用o／w乳剂一有机溶剂挥发技术，以生物降解材料乳酸一乙醇酸共聚物(PLGA)(9：1)及左炔诺孕酮(LNG)的氯仿溶液作油相，聚乙烯醇(PVA)水溶液为水相，电动搅拌，分别在常温(25"C)和低温(O～5℃)条件下挥发有机

2、溶剂，制备PLGA(9：1)一LNG的常温法和低温法微球。比较了二种微球制备方法的粒径分布、得率、微球外观、微球粘均分子量、药物含量、载药量等，并对表面更致密的低温法微球进行了体内外药物释放特性研究和评价。f5批低温法微球的平均得率为47．696，载药量为19．65％，药物含量97：87％。6批常温法微球的平均得率为44．6％，载药量为17．29％，药物含量86．50％。微球中LNG的含量的测定参照中国药典方法，溶剂为无水乙醇，最大吸收波长为240hm，吸收系数E“。。。为544，方法回收率为100．7+1．47％

3、，RSD=I．46％。库尔特记数器测定低温法和常温法两种PLGA—LNG微球的粒径分布，结果表明微球的粒径分布主要集中在25～649m之间，常温法制备的微球。该区域占74．4％，低温法微球占65．O％。低温法微球聚合物粘均分子量(H订为4．66×lO一、常温法为4．75×1旷4。扫描电镜对两种微球扫描结果显示，低温法微球表面光滑致硕士论文：生物降解型左炔诺孕酮微球的制备及体内外释药特性研究密，常温法微球表面有小孔。低温法微球体外药物释放经计算机数学模型拟合(零级释放、一级释放以及Higuchi方程)，显示PI．6A

4、(9：1)一LNG微球的体外释放更符合Higuchi方程，为IIt／啊。=0．116t”，本方程的R=O．989，经F检验，F-1056．058．P

5、浓度数据由放射免疫法测得，RIA方法灵敏度为lOpg／管，批内、批问RSD分别为5．15％和6．3196，提取回收率>90％。微球体外释药的介质为25％(v／v)乙醇，采用uV分光光度法测定药物浓度，以标准曲线h=O．0147+0．0397C(r=O．9999)计算微球释药量(方法够线性范围：0．5斗g／m1-6．opg／m1，检测波长为248nm)。{—7／研究表明：低温法微球药物载药量、药物含量均高于常温法微球，尤其是低温法微球表面光滑而致密，而常温法微球表面有明显孔隙，因此宣采用O／W乳剂一低温(0～5℃)下

6、挥发有机溶剂的微囊化技术制备生物降解型PLGA(9：1)一LNG微球。依据微球的药物载药量、药物含量、电镜下微球表面的致密性和微球体外释药反映体内药物释放的二个特点：双峰及维持平稳区域较长时间等多个指标，可对左炔诺孕酮长效微球的质量进行初步控制。2硕士论文：生物降解型左炔诺孕酮微球的制备及体内外释药特性研究／o／v—L／关键词：乳酸一乙醇酸共聚物、微球制备、左炔诺孕酮、微球特性、体内外药物释放、含量测定、血药浓度、数学模型／√o节硕士论文：生物降解型左炔诺孕酮微球的制备及体内外释药特性研究Thepreparatio

7、nandevaluationinvitroandinvivoreleaseofbiodegradablePLGA(9：I)microspherescontaininglevo唰Dept．ofPharmaceuticalAnalysisandDrugMetabolism，CollegeofPharmaceuticalSciences，ZhejiangUniversityGraduateStudentWangShenghaoMentorsProf．ZengSuandProf．ChenGuoshenABSTRACTThe

8、levonorgestrel(LNG)copolymeroflacticandglycolicacid(PLGA)(9：1)microsphereisanewdosageformforparenteraladministrationofLNG，itwaspreparedusingo／wemulsionorganicsolventevaporationatlo