拉米夫定对慢性乙肝患者细胞因子影响的初步探讨

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1、华中科技大学硕士学位论文拉米夫定对慢性乙肝患者细胞因子影响的初步探讨姓名：俞富军申请学位级别：硕士专业：内科学（传染病）指导教师：张淑玲;何生松2003.4.1良验一y蠢蠹／疹；吗毛少一杏’．一拉米夫定对慢性乙肝患者IL．2和IL．4影响的初步探讨／华中科技大学同济医学院附属协和医院感染内科、一(善荠i曩嘉霎教授／。+I导师：张淑玲教授／＼何生松教授f，中文摘要、／L?，【目的】艘性乙型肝炎患者体内病毒的持续存在主要跟T淋巴细胞免疫功能k不全有关，但是乙肝病毒如何造成T淋巴细胞免疫功能不全的机制尚不甚清楚。其中有一种学说认为体内的高病毒，抗原量通过过强的免疫反应使体内的抗病毒

2、T淋巴细胞耗竭或者使刚出胸腺的抗病毒T淋巴细胞麻痹而导致T淋巴细胞免疫功能不全。假定这种学说正确，那么我们有望通过降低病人体内的病毒含量来恢复机体的T淋巴细胞免疫功能。拉米夫定是一种近来得到广泛应用的抗病毒药物，其抗病毒机制主要是与具有逆转录活性的HBVDNA聚合酶的高度保守的结构域C的酪氨酸．蛋氨酸．天冬氨酸．天冬氨酸(YMDD，aa549。552)基序结合，抑制其活性而达到抑制病毒复制的目的；同时也可掺入至延长中的DNA链后又缺乏3-OH而不能与其后的三磷酸脱氧核苷酸形成37，5’．磷酸二酯键而导致DNA合成提前终止，从而快速抑制病毒的逆转录和复制过程。从这一点上来于以上

3、认识夫定仅是抑制病毒复制而本身并无直接免疫调节作用。基过拉米夫定治疗快速抑制病毒复制从而降低血清中HBVDNA含量来观察慢性乙型肝炎患者体内代表Th淋巴细胞免疫功能的免疫细胞因子IL．2和儿-4能否恢复。“方法】选择19例慢性乙型病毒性肝炎患者(其中男14例，女5例，平均年{1华中科技大学同济医学院硕士生毕业论文龄32．4±10．23岁)，所有这些病人转氨酶均在正常范围上限以上，HBcAg和HBVDNA均阳性，抗．HAV、抗．HCV、抗一HDV、抗．HEV和抗-HIV均阴性，并排除药物、酒精、自身免疫等疾病。所有入选者给予拉米夫定(贺普丁，英国葛兰素威廉公司提供)，每日一次，

4、每次100mg，疗程一年。在拉米夫定治疗前和治疗后3、6、12个月抽血检查HBVDNA、肝功能、乙肝三系、儿．2和玎二-4，并观察拉米夫定的不良反应。【结果】根据HBVDNA、I-IBcAg和肝功能反应情况分为完全应答、部分应答和无应答。完全应答组拉米夫定治疗后几．2升高，几．4降低，且治疗后各时间点同治疗前相比有统计学意义(p<0．05)：部分应答组治疗后IL．2升高，IL．4降低，但前者仅治疗后3、6个月同治疗前相比有统计学意义(pO．05)；无应答组治疗后I

5、L．2、皿-4含量同治疗前相比均无统计学意义(p>0．05)。细胞因子含量和病毒含量这二者之间的改变有一定的联。厂系。y【结论】拉米夫定通过降低慢性乙型肝炎患者体内的病毒含量能够恢复代表辅助性T淋巴细胞免疫功能的免疫细胞因子IL-2和IL-4。关键词拉米宛≤白介素．4／、-，，’、一，，慢性乙型肝炎白介素．2T细胞免疫功能不全2籀f)弓I兰!型垫查堂旦叠墨堂堕—!壁兰兰型!堕兰／实验二y；．拉米夫定对慢性乙肝患者TNF—Q影响的初步探讨／华中科技大学同济医学院附属协和医院感染内科1，／作者：俞富军，”＼导师：张淑玲教授’＼、何生松教授f中文摘要厂【目的】k性乙型肝炎患者普遍存

6、在着乙肝病毒特异性杀伤性T细胞免疫功能不全。这种T细胞免疫功能不全被认为是乙肝病毒持续存在的关键因素，因此如何重建慢性乙型肝炎患者的杀伤性T细胞免疫功能是抗乙肝病毒的主要方或使刚出胸腺的抗病毒CTL麻痹而导致T细胞免低患者体内的病毒有助于恢复CTL细胞免疫功能我们有望通过降中我们欲通过抑制病毒复制而并不采用免疫调节药物来观察能否恢复机体代表杀伤性T细胞免疫功能的免疫细胞因子n晒．Ⅱ的含量。／【方法】选择19例慢性乙型病毒性肝炎患者(其中男14例，女5例，平均年{龄32．44-10．23岁)，所有这些病人转氨酶均在正常范围上限以上，HBeAg和HBVDNA均阳性，抗-HAV、抗

7、-HCV、抗．HDV、抗-HEV和抗．HI均阴性，并排除药物、酒精、自身免疫等疾病。所有入选者给予拉米夫定(贺普丁，英国葛兰素威廉公司提供)，每日一次，每次100mg，疗程一年。在拉米夫定治疗前和治疗后3、6、12个月抽血检查HBVDNA、肝功能、乙肝三系、TNFon，并观察拉米夫定的不良反应。华中科技大学同济医学院硕士生毕业论文【结果】根据HBVDNA、HBeAg和肝功能反应情况分为完全应答、部分应答和无应答。完全应答组治疗后TNF．a含量升高，但仅治疗后6、12个月同治疗前相比有统计学意义(p