阳离子化明胶微球原位核酸给药系统研究

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1、萄舅大凄研究生毕业论文(申请硕士学位)阳离子化明胶微球原位核酸给药系统研究作者：项佳伟导师：张峻峰教授南京大学生命科学院国家医药生物技术重点实验室2011年5月Dissertationfo，MasterDegreeThestudyontheIoealizednucleicaciddrugdeliverysystembyeationizedgelatinbasedmicrosphereByJiaweiXiangSupervisor：Prof．JunfengZhangSchoolofLifeSciences&StateKeyLaboratoryofPharmaceutica

2、lBiotechnologyNanjingUniversityMay,2011南京大学硕士论文项佳伟毕业论文题目：田离王些明膣微竖厦僮棱酸给药丕统殛窒生塑丝堂专业Q墨级且士生姓名；巫佳住指导教师(姓名)：韭峻峰教援中文摘要本文研究了一种基于阳离子化的明胶微球的原位核酸给药系统。原位给药可以将药物直接作用于需要给药的局部病变组织，将药物浓度集中于靶部位，从而提高药物的生物利用度，同时减少药物用量和使用频率，降低药物副作用。由于是采用比较简单的注射的方式，因此也降低了治疗的成本，减少了病人的痛苦。相比于蛋白质药物，核酸药物有着很多的优势。核酸药物通过改变基因组DNA的构成，

3、或者在转录或者翻译水平上调节基因的表达，进而改变蛋白质的表达，从而达到治疗作用。因此理论上来说，它的有效时间更长，作用更彻底，也更经济。微球是直径从几个微米到几百个微米大小的小球，近年来作为药物载体被广泛研究，其具有性质可控，稳定性高，分散性好，药物装载量大，可修饰性能强，附加功能广泛等优良的特性。本论文将阳离子化的明胶制备为直径在100微米大小左右的微球，用于核酸药物的原位输送。一方面表面带有正电荷的微球可大量装载核酸药物，另一方面，明胶具有良好的支持细胞粘附生长特性，可支持细胞在其表面大量生长，这一过程中通过原位核酸输送的原理，将其装载的核酸药物有效输送至细胞内，达

4、到核酸药物治疗的目的。论文中的微球原位核酸给药系统，制备工艺简洁，性质稳定，生物相容性佳，分散性能好，核酸药物输送能力强，是可广泛应用于核酸药物体内输送的良好载体材料，具有潜在的临床应用价值。关键词：原位给药系统；核酸药物；阳离子化明胶；微球：基因治疗南京大学硕士论文项佳伟SPECIALIZATION：Biochemist型andMolecularBiology．POSTGRADUATE：Xiang——Jiawei．Mentor：ProfessorZhangJunfeng——AbstractTheconceptoflocalizeddrugdeliverysystemw

5、asspawnedbytheobservationthatmanyofthetherapieswereonlyeffectiveatdosesfargreaterthancouldsafelybeappliedtopatients．Itwaspostulatedthatbyconfiningthetherapeuticagenttothesiteofi巧ury,greaterlocalconcentrationscouldbeachievedwitllreducedpotentialforsystemictoxicity．Theabilitytoinjectadrugi

6、ncorporatedwitllapolymertoalocalizedsiteanddirectlymakethetheraputiceffecthasanumberofadvantages．Amongtheseadvantagesiseaseofapplication，localizeddeliveryforasite-specificaction，decreasedbodydrugdosage埘tllconcurrentreductioninpossibleundesirablesideeffectscommontomostformsofsystemicdeliv

7、ery．Inthispaper,wedevelopedalocalizeddeliverysystembasedonthecationizedgelatinmicrosphere．Nucleicaciddrugshasseveralpotentialadvantagesoverproteindelivery,suchastheinherentstabilityofDNA，whichallowsforanextendedshelf-liferelativetoitscorrespondingproteins，aswellasreducedf