纳洛酮对帕金森病IL12P40表达影响的实验研究

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1、纳洛酮对帕金森病IL-12P40表达影响的实验研究【摘要】目的利用动物模型探讨纳洛酮对帕金森病(PD)细胞因子IL-12P40表达的影响。方法30只SD大鼠随机分成3组，每组10只。第一组(PD组)立体定向将6羟多巴(6-hydroxydopamine，6-OHDA)注入右侧黑质制作PD模型，术后每周用阿朴吗啡诱发旋转30min至第4周旋转>6次/min者定为成功的PD模型，第二组(纳洛酮)利用立体定向将纳洛酮注入大鼠的右侧黑质，然后用与第一组相同的方法制作PD模型，第三组注入生理盐水作为对照组。取鼠的术侧中脑黑质利用免疫组化(IH)检测IL-12P40的表达。结果IH检

2、测IL-12P40，与正常对照组比较，PD组显著增加(P<0.01);与PD组比较，纳洛酮组表达显著减少(P<0.01)。结论纳洛酮对PD发病的重要干预机制之一可能是通过影响IL-12P40的表达来实现。【关键词】纳洛酮;IL-12P40;帕金森病　　Abstract:ObjectiveToevaluatetheeffectsofNaloxoneoncytokineinterleukin-12P40(IL-12P40)expressioninanimalmodelsofParkinsondisease(PD).Methods30SDratswererandomlyd

3、ividedinto3groups,10ineachgroup.Thefirstgroup(PDgroup)oftenratswerepreparedtobehemiparkinsonianmodelsinducedbyunilateralstereotaxicinfusionof96-hydroxydopamine(6-OHDA)inrightsubstantianigraofmid-brain.Everyweekafteroperation,thecirclestheratsrunwereobservedin30minuteafterintraperitonealinjec

4、tionapomorphine.Iftheratsranmorethan6circleseveryminuteatthefourthweekafteroperation,theyweresuccessfulPDratmodels.Thesecondgroup(Naloxonegroup)weregivenstereotacticinjectionofnaloxoneinratsubstantianigraoftherightside,andthenthePDmodelswereproducedbythesamewayasthefirstgroup.Thethirdgroupin

5、jectedwithnormalsalineasacontrolgroup.Fromtheoperativesideinratsubstantianigra,animmunohistochemistry(IH)techniquewasusedtodetecttheexpressionofIL-12P40.ResultsIHmeasurementshowed,comparedtocontrolgroup,IL-12P40inPDgroupelevatedsignificantly(P<0.01),andcomparedtoPDgroup,theexpressionofIL-

6、12P40inNaloxonegroupwassignificantlyless(P<0.01).ConclusionNaloxoneiseffectiveonreducingincidenceofPD,oneofitsimportantinterventionmechanismmaybeinfluencingtheexpressionofIL-12P40.　　Keywords:naloxone;interleukin-12P40;Parkinsondisease9　　帕金森病(PD)是中老年人常见病，其发病包含了遗传因素和环境因素的共同作用，病理改变主要是中脑黑质致密部

7、多巴胺能神经元的变性缺失和小胶质细胞的增生。已有多项研究表明炎症因素参与了PD的发病过程[1～3]。白介素-12(interleukin-12，IL-12)是近年来发现的一种细胞因子，主要由单核或巨噬细胞及B淋巴细胞产生。现在它被认为是作为一座功能性桥梁联接于早期的非特异性先天性免疫与后期抗原特异性的适应性免疫之间，在感染、肿瘤、自体免疫性疾病中起重要作用[4]。本实验利用动物模型观察IL-12的亚基之一P40(IL-12P40)在中脑黑质中的表达以及纳洛酮对其的影响，从而探讨PD的发病机制