dor-glt-1gs-nmda受体通路在瑞芬太尼痛觉过敏中的作用及氢气治疗作用研究

《dor-glt-1gs-nmda受体通路在瑞芬太尼痛觉过敏中的作用及氢气治疗作用研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号：R614学校代码：10062密级：学号：2012601120博士学位论文DOCTORALDISSERTATION论文题目：DOR-GLT-1/GS-NMDA受体通路在瑞芬太尼痛觉过敏中的作用及氢气治疗作用研究TITLE:TheeffectsofDOR-GLT-1/GS-NMDAreceptorpathwayontheremifentanilinducedhyperalgesiaandtheprotectiveeffectsofhydrogen一级学科：临床医学二级学科：麻醉学论文作者：王春艳指导教师：王国林教授天津医科大学研究

2、生院二〇一五年五月分类号：R614学校代码：10062密级：学号：2012601120学位类别：科学学位专业学位学科门类：医学博士学位论文DOCTORALDISSERTATION论文题目：DOR-GLT-1/GS-NMDA受体通路在瑞芬太尼痛觉过敏中的作用及氢气治疗作用研究TITLE:TheeffectsofDOR-GLT-1/GS-NMDAreceptorpathwayontheremifentanilinducedhyperalgesiaandtheprotectiveeffectsofhydrogen一级学科：临床医学二级学

3、科：麻醉学论文作者：王春艳指导教师：王国林教授天津医科大学研究生院二〇一五年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：2015年05月10日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数

4、据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密。（请在相对应的方框内打“√”）学位论文作者签名：日期：2015年05月25日导师签名：日期：2015年05月26日天津医科大学博士学位论文中文摘要DOR-GLT-1/GS-NMDA受体通路在瑞芬太尼痛觉过敏中的作用及氢气治疗作用研究目的探讨DOR-GLT-1/GS-NMDA受体通路在瑞芬太尼引发痛觉过敏中的作用以及饱和氢盐水缓解瑞芬太尼诱发的痛觉过敏的具体机制

5、探究。内容制作大鼠切口痛-瑞芬太尼痛觉过敏模型，从在体水平证明DOR-GLT-1/GS-NMDA受体通路相关蛋白或受体表达水平或功能的改变在阿片类药物引发的痛觉过敏过程中发挥的重要作用。建立大鼠体外脊髓片孵育模型，从离体水平证明DOR在瑞芬太尼诱发的NMDA受体电流变化中发挥重要调控作用。从在体水平证明HS是通过修复GLT-1、GS及NMDA受体功能进而缓解痛觉过敏的发生，为临床痛觉过敏的预防和治疗提供新的思路。方法该研究主要分为三部分：第一部分：尾静脉置管成功的雄性SD大鼠40只，随机数字法分为5组，每组8只：对照组（C组）：尾静脉

6、持续输注生理盐水（NS）；切口痛组（I组）：经尾静脉持续输注NS，同时按照Brennan法建立切口痛模型；-1-1甘氨酸组（G组）：经尾静脉持续输注甘氨酸15μg·kg·min，同时建立切口痛模型;瑞芬太尼组（R组）：经尾静脉持续输注瑞芬太尼，不建立切口痛模型；瑞芬太尼+切口痛组（RI组）：经尾静脉持续输注瑞芬太尼，同时建立后足手术-1-1切口；生理盐水或瑞芬太尼的输注剂量分别为0.1ml·kg·min或-1-11.0μg·kg·min，输注时间恒定，均为1小时。于输注前1天（基线值）、术后2h、6h、24h、48h测定机械性缩爪阈值

7、（PWT）和热刺激缩爪潜伏期（PWL），在行为学测定结束后取L4-6脊髓节段，采用免疫沉淀及免疫印迹法测定大鼠脊髓背角DOR膜蛋白及总蛋白，MnSOD、GLT-1、GS总蛋白及硝基化蛋白及NMDA受体NR1，NR2A，NR2B亚基硝基化蛋白，膜蛋白和总蛋白的表达水平变化。第二部分：在体实验：鞘内置管及尾静脉置管成功的雄性SD大鼠32只，随机分为4组（n=8）：DOR激动剂deltorphinII或抑制剂naltrindole+RI组（D+RI-1-1组或N+RI组）：在经尾静脉置管输注瑞芬太尼1.0μg·kg·min前，鞘内给予4nM

8、deltorphinII(10μl)或30nMnaltrindole(10μl)，再行切口痛模型；C组及RI组同上。采用免疫沉淀及WesternBlot法测定大鼠脊髓MnSOD，GLT-1,GS及I天津医科大学博士学位论