ephrinbephb信号系统参与瑞芬太尼诱发的痛觉过敏的作用研究

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1、徐州医学院硕士学位论文EphrinB/EphB信号系统参与瑞芬太尼诱发的痛觉过敏的作用研究姓名:姜黎珊申请学位级别:硕士专业:麻醉学指导教师:严敏2012-04徐州医学院硕士学位论文EphrinB/EphB信号系统参与瑞芬太尼诱发的痛觉过敏的作用研究中文摘要目的研究印llri帅hB信号系统在瑞芬太尼诱发的痛觉过敏中的作用及下游作用位点。方法雄性SD大鼠,随机分成切口痛对照组,瑞芬太尼痛觉过敏组,印hI:岫hB阻断剂EphBl·Fc预处理组,NMDA受体阻断剂MK-801预处理组,分别于术前1d、术后2h、6h、1d、2

2、d、3d、4d、5d测机械性缩足阈值(P啪)及热缩足潜伏期(PWll.)。取术后1d、3d切口痛对照组及瑞芬太尼痛觉过敏组大鼠脊髓腰膨大,用westemblot法检测EphBl、eph血B1蛋白表达水平;取术后1d、3d切口痛对照组、瑞芬太尼痛觉过敏组、EphBl.FC组、MK-801组大鼠脊髓腰膨大,用免疫组化法检测F0s蛋白在脊髓背角的表达水平。另取24只大鼠,随机分为正常对照组,印hrj卿hB激动剂ephriIlBl-Fc痛觉过敏组,MK.801对照组,MK-801+epllr.mBl.Fc组,于给药前1d,给药

3、后2h、4h、8h、12h、24h、48h分别测定大鼠P啪及PⅦ,值。结果与切口痛对照组相比,瑞芬太尼痛觉过敏组大鼠的PWMT和PWⅡ,在术后2h均明显下降(P<0.01),至术后1d达到痛敏峰值,且痛觉过敏持续至少5天;在术后2h、6h及1d,EphBl.Fc和MK-801预处理均明显抑制了瑞芬太尼引起的PWMr和姗,下降(P

4、了瑞芬太尼痛觉过敏组大鼠脊髓Fos蛋白表达(P<0.01)。正常大鼠鞘内注射印埘nBl.FC降低了PWMT和PWlrI,(P<0.01vsCON),该作用被MK-801预处理所抑制(P<0.01vsephrinBl.Fc)。结论Epllri虹忸phB可能作为NMDA受体的上游成分,两者被激活后,通2徐州医学院硕士学位论文过脊髓F0s蛋白表达上调参与了瑞芬太尼诱发的痛觉过敏。关键词Eph.mB/EphB;NMDIA受体;F0s;瑞芬太尼;切口痛;痛觉过敏3徐州医学院硕士学位论文EphrinB/EplIBsignaling

5、isinVolVedinremifentann-inducednyperaIgeSm一■●AbstractObjec时甲er11Dinvestigatetheroleofep岫finB/E棚1Bsi印alinginremifentanil·inducedhyperalgesia觚ditsd('wnstre栅effeCt!DLMethodsHealtllymaleSDratswerer蛐domlydiVidedinto4印ups(n=6):incision00n僦印up(CO№,remifentanil抽duCedhyp

6、eralgcsiagroup叫H,40∥g/l【gfor30min,s.c.),EphBl·FC∞hBantagonist)prc骶ated鲫p(5∥g'i.t.),MK.801(NMDAreceptor柚tagonist)prc仃eatedg彻lp(10肛g,i.t.).PawwitlldrawaImechanicalth∞shold@ⅥrMDandpawwithdrawalthemallatency(PwTL)wercmeasurcdldbeforcsurgeⅨ2h,6h'1d,2d,3d,4d,md5dafter

7、surgc哆nelumbarspiIlalcordsofCON觚dRmratswerctal【髓outat1d,3dafjersurgeryaIldtheEphBl,印h血lBlexpressionwas强aminedbyWestemblottiIlg锄alysis.TheexpressionofFbsonthespinalc0柑dorsalhomofthefatsineachgroupwasdetectcdwitlli衄unohist0曲锄iCalstainingat1d,3danersurge够Additional

8、24healthymaleSDratswcrcr趾domlydiVidedinto4舯ups弱mefollowing:PBSC0ntr01group(20∥l,i.t.),ep城nBl-FC@hBagonist)一iIIducedhyperalgcsiagroup(2∥g,i.t.),MK-801controlgr01叩(20肛舀

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