铁调素在纳米硫化铅和醋酸铅暴露对仔鼠神经损伤中的实验研究

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1、中图分类号：R114论文编号：HBLG2015-040UDC：密级：公开硕士学位论文铁调素在纳米硫化铅和醋酸铅暴露对仔鼠神经损伤中的实验研究作者姓名：苏红学科名称：公共卫生与预防医学研究方向：卫生毒理学学习单位：华北理工大学学习时间:3年提交日期:2015年4月25日申请学位类别：医学硕士导师姓名：姚林教授单位：华北理工大学实验动物中心张艳淑教授单位：华北理工大学公共卫生学院论文评阅人：单位：单位：论文答辩日期：2015年6月8日答辩委员会主席：钱令嘉研究员关键词：铅；纳米硫化铅；发育毒性；氧化损伤；铁调素唐山华北理

2、工大学2015年6月RoleofHepcidininNerveDamageofRatsInducedbyNano-pbsandLeadAcetateExposureDissertationSubmittedtoNorthChinaUniversityofScienceandTechnologyinpartialfulfillmentoftherequirementforthedegreeofMasterofMedicinebySuHong(PublicHealthandPreventiveMedicine)Profe

3、ssorYaoLinSupervisor:ProfessorZhangYanshuJune,2015独创性说明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，也不包含为获得华北理工大学以外其他教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。论文作者签名：日期：年月日关于论文使用授权的说明本人完全了解华北理工大学有关保留、使用学位论文

4、的规定，即：已获学位的研究生必须按学校规定提交学位论文，学校有权保留、送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以将学位论文的全部或部分内容采用影印、缩印或编入有关数据库进行公开、检索和交流。作者及导师同意论文公开及网上交流的时间：□自授予学位之日起；□自年月日起。作者签名：导师签名：签字日期：年月日签字日期：年月日摘要摘要目的探讨铁调素在纳米硫化铅和醋酸铅致仔鼠神经损伤中的作用，为纳米硫化铅和醋酸铅暴露致神经损伤毒性的机理开辟新途径，也为纳米硫化铅和醋酸铅暴露所致疾病的防治提供依据。方法1实验动物及分组选用SP

5、F级孕鼠30只随机分为3组，即对照组、纳米硫化铅组和醋酸铅组，纳米硫化铅组孕鼠经口给入10mg/Kg纳米硫化铅，醋酸铅组经口给入100mg/Kg的醋酸铅，对照组经口给入生理盐水。仔鼠出生后21天（post-natalday21PND21）断乳，继续给予相应的处理直到出生后42天。2应用morris水迷宫进行PND21、PND42仔鼠的学习和记忆功能检测。3应用电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）法检测仔鼠皮质及海马中铅和铁的含量。4应用流式细胞仪检测仔鼠皮质及海马中活性氧（ROS）含量。5应用ELISA等方法检测仔鼠

6、皮质及海马中糖基化终末产物的含量，抑制羟自由基能力，铁调素的变化，白介素-6的含量。6应用Perl's染色法观察仔鼠皮质及海马中铁分布情况。7应用RT-PCR检测皮质及海马中铁调素mRNA的表达。8应用HE染色观察仔鼠脑组织的病理改变。统计学分析实验数据均采用均数±标准差（xs）表示，多组间样本均数比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD分析，并将数据进行简单的相关性分析，P＜0.05为差异有统计学意义。结果1纳米硫化铅及醋酸铅暴露对仔鼠损伤状况1）纳米硫化铅及醋酸铅暴露后PND21、PND42仔鼠的潜伏期延长，

7、穿越平台次数下降，差异有统计学意义。2）纳米硫化铅及醋酸铅暴露后仔鼠皮质和海马中活性氧的水平均高于对照组，且纳米硫化铅组PND21、PND42仔鼠皮质和海马中活性氧水平均高于醋酸铅组，差异有统计学意义。3）纳米硫化铅和醋酸铅染毒后，PND1、PND21、PND42仔鼠皮质及海马中糖基化终产物含量显著高于对照组。纳米硫化铅暴露组PND21、PND42仔鼠海马和皮质中糖基化终产物的含量高于醋酸铅组（P＜0.05）。4）与对照组比，醋酸铅染毒后仔鼠皮质和海马中抑制羟自由基能力均下降，差异有统计学意义；纳米硫化铅染毒后，仔鼠

8、海马中抑制羟自由基能力降低，且低于醋酸铅组，差异有统计学意义。5）与对照组比较，纳米硫化铅及醋酸铅暴露后PND1、PND21、PND42仔鼠海马、皮质神经元细胞数量减少，出现大量的神经元变性坏死，神经元细胞排列紊乱。2纳米硫化铅及醋酸铅暴露对仔鼠皮质及海马中铅，铁含量影响1）纳米硫化铅和醋酸铅染毒后，PND1、PND21及PND42仔鼠皮质、-