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时间:2019-03-14
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1、八賞.s.’'片’讳^心—节打-:■-':V-、V-??^.如別‘#全日綱±专业学位论文.-.參麵!麵血根碱纳米紛剂的硏制及其安全性评价爲誇.片势謀誇|瓣‘莽減"‘研究生姓名过文梅…—一稽导教师孙志良教授,、‘’‘'学位类型兽医硕女^-学科领域-研究方向中兽药的创制及临床应用?,龜分类号密级UDC单位代码10巧7觸斋祭巫乂#全日制硕±专业学位论文血根碱纳米粉剂的研制及其安全性评价Prepara村onofSanguinarineNanoPow
2、deranditsSa化tEva山ationy研究生姓名王文梅指导教师孙志良教授校外指导教师王飞学位类型兽医硕±学科领城研究方向中兽药的创制及临床应用论义答辩日巧2015年6月6日答辩委员会主席刘进辉论文评阅人段洪峰、左剑波、文利新二〇—五年六月独创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在指导老师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了文中特别加W标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得湖南农业大学或其它教育机构的学位或证书而使用
3、过的材料一。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名:时间:年衫月U曰关于论文使用授权的说明本人完全了解湖南农业大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留送交论文的复印件和电子稿,允许论文被査阅和借阅,可W采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同意湖南农业大学可W用不同方式在不同媒体上发表、传播学位论文的全部或部分内容,并同意将由此产生的收益捐赠给学校教育基金会用于发展研究生教育。(保密的学位论文在解密后应进守此协议)研究生签名:时间:么0化年谷月//曰
4、^导师签名:时间:年^月^日摘要摘要血根碱(Sanguinarine)属于节基异哇晰类生物碱,是博落回的主要有效成分,具有抗菌、抗炎、抗肿瘤、杀虫及増强免疫力等作用,在兽医临床主要用来促进畜禽生一长W及防治腹泻,。本研究旨在将血根碱研制成种新型纳米制剂来增加血根碱的溶解性,延长其在体内作用时间,从而降低药量,减少毒副作用。,提高生物利用度1.血根碱纳米粉剂的制备:本研究结合超声法与高压均质法制备血根碱纳米混悬-剂,并进行辅料筛选与工艺优化:取表面活性剂吐温80ImL。最终确定制备工艺为(0.5%,w/v),加入蒸馈水180m
5、L,溶解;称取血根碱原料药4g(2%,w/v)加入其中混匀,经8000r/min探头超声5min再将混悬液通过高压均质机循环均质(200bar、;SOObar、lOOObar、ISOObar00.5%依次各循环1次),w/v);然后加入甲基纤维素(溶液20mL,经多次高压均质即得血根碱纳米混悬液。再将其6(TC真空干燥48h,即得血根碱纳米粉剂,血,。在透射电镜下观察血根碱纳米混悬剂根碱呈针状粒径均在lumW内,,。血根碱纳米粉剂经再分散后形态粒径与固化之前变化不明显没有重新聚集。2.血根碱纳米粉剂的含量测定:本研究采用高效液相色谱法测
6、定血根碱的含量:1x一0.:KromasilC185〇4.6mm,5um流动相1%28:72,色谱柱():乙睛磯酸水溶液(;V°/V):ImLmin84nm:35C10。,;流速/检测波长:2柱温;进样量:结果证明;;阵在此条件下,血根碱纳米粉剂中各辅料与溶剂对血根碱含量的测定无干扰血根碱在;0.1至10鄭g/mL的浓度范围内线性良化且精密度良化采用外标法测定血根碱的含量,方法简便、计算简单。本研究结果表明,此方法可准确、快速的测定血根碱纳米,可作为血根碱纳米粉剂质量控制的方法粉剂中血根碱的含量。3.血根碱纳米粉剂的急性毒性试验:本研究
7、采用上下法进行急性毒性试验。结果表明,血根碱纳米粉剂和血根碱原料药对小鼠的LDso分别为2471mg/kg和1643mg/kg。其中血根碱纳米粉剂和血根碱原料药中血根碱含量分别为22.6%和60%,则L化0换算成血根碱的实际含量分則为558.45mg/kg和985.8mg/kg。根据其血根碱实际含量比较可知,血根碱原料药制备成血根碱纳米粉剂后急性毒性有所增加,但都属于低毒级,且在临床推荐剂量范围内使用安全。4.血根碱纳米粉剂的亚急性毒性试验:亚急性毒性实验结果表明,与对照组相比,血根碱纳米粉剂各剂量组对小鼠的脏器系数、血液学指标无显著
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