益肾调肝化瘀序贯分期治疗肾虚血瘀型月经过少的临床研究

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单位代码:10680分类号:R271.11学号:201202034密级:硕士学位论文益肾调肝化瘀序贯分期治疗肾虚血瘀型月经过少的临床研究教学单位临床医学院研究生姓名鲁晓玲学科、专业中医妇科学学位类型专业学位指导教师金凤丽教授二○一五年五月 硕士学位论文益肾调肝化瘀序贯分期治疗肾虚血瘀型月经过少的临床研究申请人姓名鲁晓玲学科、专业中医妇科学申请学位类型专业学位指导教师金凤丽教授完成日期二○一五年五月 云南中医学院学位论文独创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是个人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果,无抄袭及编造行为。除文中己经特别加以注明引用的内容外,本论文不含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文做出重要贡献的个人和集体,均己在文中以明确方式标注并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果并由本人所承担的法律责任。学位论文作者签名日期:年f月曰云南中医学院学位论文使用授权声明云南中医学院有权保留使用本人学位论文,同意学院按规定向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版,允许被查阅和借阅。本人授权云南中医学院可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其他复印手段保存或汇编本学位论文。可以公布(包括刊登)论文的全部或部分内容。(保密论文在解密后应遵守此规定)本人及导师同意将论文提交至清华大学“中国学术期刊〔光盘版)电子社”进行电子和网络出版,并编入CNKI系列数据库,传播本学位论文的全部或部分内容,同意按《中国优秀博硕士学位论文全文数据库出版章程》规定享受相关权学位论文作者签名学位论文导师签名曰期:对匕年月<日 目录中文摘要............................................................1英文摘要............................................................3前言................................................................5临床研究............................................................7研究结果...........................................................15讨论...............................................................23结论...............................................................35参考文献...........................................................36文献综述...........................................................39附录...............................................................51在读期间发表文章目录...............................................54致谢.............................................................55 中文摘要中文摘要益肾调肝化瘀序贯分期治疗肾虚血瘀型月经过少的临床研究研究生:鲁晓玲导师:金凤丽教授(云南中医学院云南昆明650011)目的:本课题通过临床对照研究,观察导师金凤丽教授运用益肾调肝化瘀序贯分期治疗肾虚血瘀型月经过少临床疗效,为临床分期治疗月经过少提供依据。方法:将符合纳入标准的60例肾虚血瘀型月经过少的患者随机分为治疗组和对照组。治疗组40例,经后期服用金凤丽教授经验方益冲调经汤加减,经前期予王清任《医林改错》的血府逐瘀汤加味治疗;对照组20例于经前期口服当归地黄饮合桃红四物汤加减治疗。一个月经周期为一个疗程,连续治疗三个疗程。对比两组患者前后的月经量变化、相关症状(经色、面色、腰骶酸痛、小腹疼痛、耳鸣等)、子宫内膜厚度、血清性激素水平、全血粘度、血细胞分析等方面的变化并进行统计学分析。结果:治疗组和对照组的临床疗效分别为85%和50%,治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。月经量增加的有效率分别为65%和45%。各项观察内容两组相比,患者在月经量改善、中医症状评分改善、子宫内膜厚度变化、全血粘度及部分血细胞指标改善方面治疗组优于对照组(P=0.006、0.028、0.007、0.002、0.048均<0.05)。治疗组性激素中FSH、LH、PRL治疗前后变化无显著统计学差异(P=0.24、0.74、0.42),而血清睾酮(T)、雌二醇(E2)治疗前后比较有差异性(P=0.015、0.046),对照组中FSH、LH、PRL、T、E2治疗前后变化无显著统计学差异(P=0.46、0.53、0.32、0.52、0.43),组间相比无著统计学差异(P=0.504、0.39、0.54、0.37、0.818)。结论:两组治疗方法在增加肾虚血瘀型月经过少患者月经量、改善中医症状及改善血粘度及血细胞康复等方面均有肯定的疗效,促进患者恢复月经生理健康,对照组在改善子宫内膜方面无意义。其中益肾调肝化瘀序贯治疗法疗效优于对照组。在干预性激素水平方面,益肾调肝化瘀序贯分期治疗在升高雌激素、降1 益肾调肝化瘀序贯分期治疗肾虚血瘀型月经过少的临床研究低睾酮方面显示出一定疗效。关键词:补肾调肝化瘀序贯治疗月经过少临床研究2 英文摘要EnglishAbstractTonifyandRegulateLiverStasisofSequentialTreatmentforHypomenorrheaDiseaseaboutKidneyDeficiencyandBloodStasisTypeGruduate:LuXiaolingInstructor:ProfessorJinFengli(YunanCollegeofTraditionalChineseMedicine,Kunming,Yunnan650011)ObjectiveThistopicusingcontrolledclinicalobservation,toexplorethementorJinFengliusingtonifyandregulateliverstasisofsequentialtreatmentforhypomenorrheadiseaseaboutkidneydeficiencyandbloodstasistypethroughtoobservetheclinicaleffectsofhypomenorrheadiseaseforclinicaltreatment,andtoprovideclinicalbasis.MethodsSixtypatientsofhypomenorrheadiseaseaboutliver-kidneydeficiencyandbloodstasistypewillbeincludedinthestandardwhichwererandomlydividedintoobservationgroupandcontrolgroup.Treatmentgroupof40patients,whichincludingtodelayedmenorrhea,professorJinFengliusedthemainprovedprescriptioncalled“Yichongtiaojingtang”,premenstrualtoWangQingren"CorrectionsontheErrorsofmedicalworks"therapeutic"Xuefuzhuyutang"treatment;Controlgroupof20casesofpremenstrualoralangelica“Dangguidihuangyin”and“Taohongsiwutang”subtractiontreatment.Amonthforaperiodoftreatment,thetreatmentofthreeconsecutiveperiodoftreatment.Comparisonoftwogroupsofpatientsbeforeandafterthemenstrualquantitychange,systemicsymptom(withcolor,complexion,lumbosacralpain,sto-machpain,tinnitus,etc.),endometrialchanges,serumsexhormonelevels,wholebloodviscosity,bloodcellanalysisandsooncarriesontheoverallstatistics,adoptingSPSS17.0softwareforstatisticsandanalysis.ResultsTheeffectiverateoftreatmentgroupwas85%;theeffectiverateofcontrolobservationgroupwas65%.Theoptimalcurativeeffectoftreatmentgroupwasobviously(P<0.05).Theeffectiverateofmenstrualgrowthwasdividedly65%and45%.Comparedwiththetreatmentgroupandcontrolgroupinallobservedcontents,patientsbelongtotreatmentgrouphaveastatisticallysignificantdifferenceinmens-trualquantity,TCMsymptomscore,endometrialthicknessthewholebloodviscosity3 益肾调肝化瘀序贯分期治疗肾虚血瘀型月经过少的临床研究RT1,analysisofHGB(P=0.009,0.015,0.015,0.002,0.048,andP<0.05),InthetreatmentgroupofpatientswithsexhormonesFSH,LH,PRLhaveaslightstatisticallysigni-ficantdifferencebetweenbeforeandaftertreatment,butT,E2changeshaveastatisti-callysignificantdifferencebetweenbeforeandaftertreatment(P=0.015,0.046).Con-trolgroupofFSH,LH,PRL,T,E2,therewasnostatisti-callysignificantdifferencebeforeandaftertreatment(P=0.46,0.53,0.32,0.52,0.43),nostatisticaldifferencebetweencomparedbetweengroups(P=0.504,0.39,0.54,0.37,0.818).ConclusionThetwogroupsoftreatmentinkidneydeficiencyandbloodstasistypepatientswithincreasedmenstrualquantity,improveTCMsymptomsandendometrialthickness,improvebloodviscosityandbloodrecovery,etcallhavecertaincurativeeffect,promotefemalepatientrestoremenstruationphysicalhealthandcontrolgroupismeaninglessinimproveendometrium.Andtonifykidneyandregulateliverstasisinthekeyofkidneyliverbloodsequentialstagestreatmentmethodisbetterthanthecontrolgroup.Intermsofinterventioninsexhormonelevels,kidneysequentialstagestreatmentfortheliverbloodcirculationinestrogenandtestosteroneshowedacertaintreatmenteffect.KeywordsTonifykidneyandregulateliverstasis,Stagestreatment,Hypomenorrhea,Clinicalstudies4 前言前言月经生理是女性重要的生理特征之一,间接地反映着女性的生殖功能。正常的月经量为30-50ml,若月经量少于30ml即为月经量过少。《中医妇科学》指出:月经过少指的是月经周期正常,月经量减少,或行经时间不足2天,甚或点滴即[1]净者,又称“经水涩少”、“经水少”、“经量过少”,甚至可成为闭经的前[2]驱症状,进一步发展导致月经停闭、不孕,影响着女性正常的生理及生育功能。月经过少是常见的妇科临床病症,近年来本病的发病率呈现着明显的上升趋势。现代医学提示,月经过少可因排卵异常,子宫内膜无孕激素影响,而不能很好脱落,导致血流淤滞,内膜坏死致少量出血;或因雌、孕激素失调,内膜分泌[3]不良,或因内膜缺乏某些脱落因素只有表层少量组织脱落而引起。随着社会发展,女性在社会及家庭中承担的双重责任亦日渐加大,加之避孕手段的干扰或终止计划外妊娠的补救措施等,诸多因素都有可能促使月经过少等月经病的发生,影响着女性的生理和生活质量。临床研究发现,随着越来越多的宫腔镜检查的广[4]泛开展,因人流术后所致的子宫颈、子宫内膜的破坏也被证实,这些都可能是引起月经过少患者增多的致病因素。流产或产后感染等致子宫内膜炎,以及情志刺激、饮食因素、生活方式改变等均可引发月经过少。许多研究表明,心理-社[5-6]会因素影响着女性的卵巢激素的分泌,进而影响了月经及妊娠生理等。如何更有效地纠正患者月经过少的病理状态,恢复女性正常月经生理,促进生殖健康,这是临床要解决的问题。中医学认为,肾为先天之本,主藏精气、主生殖,肾气盛,天癸蓄积成熟泌至,则月事以时下,在月经产生及维持月经生理中发挥着主导作用,即“经水出诸肾”。肾气旺,则天癸健,才能保证冲脉血盛、任脉通达,二脉相资并作用于胞宫,保障着月经量的正常并如期来潮。正如《医学正传·妇人科》曰:“月经全借肾水施化,肾气既乏,则经血日以干涸,渐而至于闭塞不通”,最终均会影响到“肾主生殖”的功能。冲为血海,任为阴脉之海,冲任同起于胞中,二脉相资,实现“任脉通,太冲脉盛,月事以时下”,是月经产生并维持正常月经生理的重要环节。此外,肝藏血,与肾精同源而互生,主疏泄,司血海之定期蓄溢,参与月经量的调节;脾为后天之本,生化气血充养先天之肾,源源不断为肾精及经血提供物质基础。肾为气血之根,而当各种致病因素损伤肾气,耗伤肾所藏之真阴真阳,5 益肾调肝化瘀序贯治疗肾虚血瘀型月经过少的临床研究进一步影响精血的相互化生,致血海满溢不足而致经少。因此,任何一脏的虚损不足均可影响肾藏精功能,引发月经过少的月经病理;不论何种因素导致的月经过少,最终都存在肾气虚损之实际。另一方面,女性经、孕、产、乳等生理功能均以血为用,房劳、多产、情志、劳倦、饮食及淫邪等因素均可致女性血脉受损,气血失和,气机阻滞不畅,瘀血停留不散,痰湿泛溢壅堵,导致冲任滞塞、胞脉闭阻,直接影响了胞宫血海经血的正常蓄溢,出现经行量少、紫黯夹块、经行不畅等病理现象。综观所能引起月经过少的各种病因病机,不外乎虚实两端:因虚者肾肝脾虚损,精亏血少,冲任气血不足,血海满溢不多而经行量少;因实者则气机壅滞,血脉瘀阻,痰湿壅塞,胞宫胞脉瘀滞而经行量少、滞涩不畅。而虚实因素又常常是互为因果,多因互果、多证互见、虚实夹杂,故肾虚血瘀为临床常见证型。本课题是对导师金凤丽教授多年治疗肾虚血瘀型月经过少的方法进行临床研究,即注重经后期、经前期胞宫血海虚实的变化,分期调理治疗,观察益肾调肝化瘀序贯分期治疗肾虚血瘀型月经过少的临床疗效,为寻求更有效治疗月经过少的方法提供临床研究依据。治疗即经后期予益冲调经汤加减治疗,补肾填精益冲、调肝养血活血;经前期予王清任《医林改错》的血府逐瘀汤加味治疗,疏肝养血、化瘀调经。通过顺势冲任胞宫虚实变化,补肾调肝益冲任、化瘀通络调经血。对照组于经前期口服当归地黄饮合桃红四物汤加减治疗。通过观察患者月经量变化、相关症状(经色、面色、腰骶酸痛、小腹疼痛、耳鸣等)、子宫内膜厚度、血清性激素水平、血液流变学、血生化等方面的变化,运用进行统计学分析,比较两组患者的治疗效果,为研究月经过少的有效治疗方法提供临床研究资料。参考文献:[1]张玉珍.中医妇科学[M].北京:中国中医药出版社,2002:87-88.[2]袁瑞,乐爱文,夏恩兰,等.雌激素受体A基因Pvu、Xba、STR多态性与原因不明月经过少的关系[J].第三军医大学学报,2007,29(3):231-232.[3]李诵弦,于传鑫.实用妇科内分泌学[M].上海医科大学出版社,2004:109.[4]李林,韦彩素.人工流产术后月经过少或闭经的中西医研究进展[J].广西中医学院学报,2011,4(4):66-67.[5]龚耀先.医学心理学[M].北京:人民卫生出版社,199l:8l-100.[6]马光瑜,叶琳,曹攒孙.应激与妇女的生理特点[M].国外医学妇幼保健分册,1995,6(1):21.6 临床研究临床研究1病例来源本研究采集的病例全部来自于云南中医学院第一附属医院、云南中医学院门诊部2014年1月至2014年12月的就诊患者。2诊断标准2.1疾病诊断标准参照郑筱萸主编的《中药新药临床研究指导原则》“中药新药治疗月经不调的临床研究指导原则”、国家中医药管理局主编《中医病症诊断疗效标准》、国家级规划教材张玉珍主编2007年出版的《中医妇科学》中月经过少的诊断标准制定:(1)月经周期基本正常,经量较以往明显减少1/3以上;(2)行经时间不足2天,甚或点滴即净;(3)连续出现两个月经周期以上者。2.2中医辨证标准2.2.1肾虚证主症:月经量少,经色黯淡,经质稀薄。次症:(1)面色淡暗或有黯斑;(2)腰骶酸痛;(3)胫酸膝软,足跟痛;(4)耳鸣或耳聋;(5)性欲减退;(6)舌淡黯;(7)两尺脉沉弱。2.2.2血瘀证主症:月经涩少,经色紫黯夹块。次症:(1)小腹疼痛固定;(2)舌质紫黯或有瘀斑、瘀点;(3)脉弦或涩。7 益肾调肝化瘀序贯治疗肾虚血瘀型月经过少的临床研究以上各证,肾虚证或血瘀证的主证必须具备,兼见两证其余各项中的各2项,即可诊断。2.3疾病程度的评分标准(舌脉不计分)2.3.1月经量评分表现评分经期3-7天02214<1天6经量正常0较既往减少=1/32较既往减少>1/3,但≤2/34点滴即净或<既往1/362.3.2中医症状评分标准表现评分经色暗红0黯淡2紫黯4经质正常0稀薄2血块4面色正常0淡暗2黯斑4腰骶酸痛无0偶有2频繁或持续4小腹或少腹疼痛无0偶有28 临床研究频繁或持续4胫酸膝软、足跟痛无0偶有2频繁或持续4耳鸣或耳聋无0偶有2频繁或持续4性欲减退无0偶有2频繁或持续43病例选择3.1纳入病例标准(1)符合月经过少中医疾病诊断标准及中医辨证肾虚证、血瘀证二者兼有的患者,可纳入观察研究病例。(2)年龄20-45岁。3.2排除病例标准(1)年龄<20岁或>45岁者;(2)经检查为器质性病变如:垂体肿瘤等疾病。(3)合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病者。(4)过敏体质或药物过敏者。(5)未规律用药、无法判断疗效或影响疗效者。3.3病例剔除标准(1)不能坚持就诊者。(2)依从性差,未按规定用药,自行加用或改用其它药物,无法判定疗效者。(3)治疗过程中发生严重不良事件或特殊生理变化不宜继续者。(4)出现严重的并发症者。4研究方法4.1分组方法将60例均符合纳入标准的月经过少患者纳入研究观察对象,随机将患者分为治疗组40例,对照组20例,比较两组患者的治疗效果。9 益肾调肝化瘀序贯治疗肾虚血瘀型月经过少的临床研究4.2治疗方法4.2.1治疗组(1)经后期(月经第7-14天)口服益冲调经汤,补肾填精益冲、调肝养血活血:山药15g、熟地15g、山萸肉12g、茯苓15g、丹皮10g、黄芪30g、当归15g、女贞子15g、枸杞15g、菟丝子15g、粉葛20g、柴胡15g、丹参15g、香附12g。(2)经前期(月经第21-28天)口服血府逐瘀汤加味,疏肝养血、化瘀通经:桃仁10g、红花6g、当归15g、川芎15g、赤芍15g、熟地15g、炒柴胡15g、枳壳12g、牛膝15g、香附15g、鸡血藤20g、仙灵脾12g、甘草6g。4.2.2对照组经后期(月经第7-14天)、经前期(月经第21-28天)口服当归地黄饮加桃红四物汤,补肾活血、化瘀通经:山药15g、熟地15g、杜仲15g、当归15g、山萸肉12g、怀牛膝15g、炙甘草10g、桃仁10g、红花6g、川芎15g、鸡血藤20g、香附15g、枳壳12g。随症酌情加减:肾气虚甚加党参15g,口咽干燥加麦冬15g,腰酸耳鸣选加菟丝子15g、杜仲15g、桑寄生15g、骨碎补15g,面部痤疮生长加夏枯草15g,乳房胀痛加佛手15g,面色黯淡或有瘀斑、或经行腹痛、经血有块者加三七粉6g,便溏加肉豆蔻10g。用药方法:每三天服药两剂,每剂煎四次,每日口服三次,一个月经周期为一个疗程,持续三个疗程。4.3临床观察4.3.1疗效观察4.3.1.1观察内容(1)临床症状指标按照临床表现分级量化评分观察患者的月经量、色、质、行经时间长短及相关症状(如经色、面色、腰骶酸痛、小腹疼痛等)的变化情况。(2)B超检查于月经第22-25天B超了解子宫内膜情况,观察子宫内膜厚度变化。(3)性激素变化分别在治疗前及治疗后于月经周期第2-5天上午空腹血测定血清LH、FSH、10 临床研究PRL、E2、T值,治疗前后对照。(4)血液检查分别在治疗前及治疗后于月经周期第2-5天上午空腹血测定全血粘度,治疗前后对照。4.3.1.2观察记录方法(1)按要求制定统一表格,做出详细记录。(见附表)(2)分别记录患者的症状、体征,对主要症状、体征进行前后对照打分评价,治疗前及治疗后3个自然月经周期后各评分一次4.3.2不良反应观察用药期间观察不良反应并记录,如过敏反应、胃肠不适、阴道出血时间延长等,出现不良反应者。记录出现不良反应的时间、持续的时间、主要症状、程度、转归及处理措施。5疗效判断标准参照《中药新药临床研究指导原则》“中药新药治疗月经不调的临床研究指导原则”疗效评定标准、症候积分疗效评定标准拟定。疗效指数(N)=[(治疗前总积分―治疗后总积分)/治疗前总积分]×100%痊愈:经量基本恢复正常,经期≥3天,临床症状消失,疗效指数(N)≥95%。显效:经量明显增多,或经期恢复正常,经色、经质基本恢复正常,临床症状明显改善,疗效指数(N)≥70%。有效:比治疗前经期、经量、经色、经质有改善,临床症状减轻,疗效指数(N)≥30%。无效:比治疗前经期、经量、经色、经质无改善,临床症状无减轻,疗效指数(N)<30%。6统计学处理原则(1)资料首先检验基线的一致性。(2)计量资料用xs表示,计量资料组间比较用P检验,组内比较,用t检验,偏态分布时用tˆ检验。(3)计数资料用²检验,10.05),具有可比性。7.2两组患者病程比较表2两组患者病程比较(月)组别NminmaxxsP治疗组4046020.27±16.240.336对照组2029623±22.6212 临床研究22由表2可知,经X检验,两组患者病程分布无显著性差异(X=0.92,P=0.336)(P>0.05),具有可比性。7.3两组患者治疗前临床症状构成比及积分比较治疗前两组患者中医症状评分分布,治疗组最低评分8分,最高30分,对照组最低6分,最高30分。月经量评分治疗组中8分4例,6分6例,4分26例,2分4例,对照20例中8分5例,6分2例,4分13例;治疗组经色紫黯者(4分)21例,经质有血块者(4分)21例,面色有黯斑者(4分)12例,腰骶酸痛频繁者(4分)13例,小腹痛频繁者(4分)15例;对照组经色紫黯者(4分)12例,经质有血块者(4分)10例,面色有黯斑者(4分)5例,腰骶酸痛频繁者(4分)6例,小腹痛频繁者(4分)6例。表3两组患者治疗前中医症状评分分布比较(分)组别NminmaxxsP治疗组4083017±5.800.175对照组2062817.1±6.3713 益肾调肝化瘀序贯治疗肾虚血瘀型月经过少的临床研究2由表3可知,经X检验,两组患者中医症状评分无显著性差异2(X=0.13,P=0.175)(P>0.05),具有可比性。14 研究结果研究结果两组患者治疗后治疗组和对照组的临床疗效分别为85%和50%,治疗组疗效明显优于对照组P=0.004(P<0.01)。月经量增加的有效率分别为65%和45%,治疗后两组月经量改善差异有显著性(P=0.006);治疗后两组患者的中医症状总积分与治疗前对比均有改善,差异有统计学意义(P=0.028)。治疗组治疗前后子宫内膜厚度相比有显著的统计学差异(P=0.01),对照组治疗前后相比无统计学意义(P=0.6),组间比较有显著统计学差异(P=0.007);治疗组性激素中FSH、LH、PRL治疗前后变化无显著统计学差异(P=0.24、0.74、0.42),而T、E2治疗前后比较有差异性(P=0.015、0.046),对照组中FSH、LH、PRL、T、E2治疗前后变化无显著统计学差异(P=0.46、0.53、0.32、0.52、0.43),组间相比无著统计学差异(P=0.504、0.39、0.54、0.37、0.818);全血粘度中治疗组治疗前后前后RT1相比有显著的统计学差异(P=0.002),对照组治疗前后比较RT1无统计学意义(P=0.316)组间比较有显著统计学差异(P=0.002);血细胞分析中治疗组HGB治疗前后相比有显著的统计学差异(P=0.009),对照组HGB治疗前后相比无统计学差异(P=0.818)组间比较有显著统计学差异(P=0.048)。治疗后综合疗效评定:治疗组痊愈17.5%,显效有效42.5%,有效:25%,无效15%,总有效率为85%;对照组痊愈10%,显效有效15%,有效:25%,无效50%例,总有效率为50%;两组比较,治疗组疗效,治疗组疗效明显为优(P=0.004)。1两组患者总疗效比较表4两组患者总疗效比较组例总有效率痊愈显效有效无效痊愈显效率(%)别数(%)治疗407(17.5%)17(42.5%)10(25%)6(15%)85%17.5%组对照202(10%)3(15%)5(25%)10(50%)50%10%组15 益肾调肝化瘀序贯治疗肾虚血瘀型月经过少的临床研究治疗组痊愈7例,显效17例,有效10例,无效6例,总有效率为85%;对照组20例,分别为:2例、5例、3例、10例,总有效率为50%。经²检验(检验值²=8.35),P=0.004<0.01,两组患者治疗后综合疗效比较具有非常显著性差异。治疗组临床疗效显著优于对照组。2两组患者其他各项比较2.1两组患者治疗前后月经量总积分比较表5两组患者治疗前后月经量总积分比较xs组别例数治疗前治疗后治疗组404.35±1.492.4±1.37对照组205.2±1.763.7±2.18治疗后两组月经量增加的有效率分别为65%和45%,治疗组平均积分2.4±1.37,对照组平均积分3.7±2.18,经配对样本t检验分析,两组组内t值各16 研究结果为:8.034、-2.904,P分别为:0.00、0.02<0.05,说明两组治疗前后月经量总积分比较差异具有统计学意义;经独立样本t检验比较,两组治疗后组间比较t=-2.825,F=2.709,P=0.006<0.01,说明治疗组改善月经量疗效明显优于对照组。2.2两组患者治疗前后中医症状总积分比较表6两组患者治疗前后中医症状总积分比较xs组别例数治疗前治疗后P治疗组4017±5.805.5±4.430.028对照组2017.1±6.378.5±5.47经配对样本t检验分析,两组组内治疗前后t值分别为:11.391、-2.661,P分别为:0.00、0.00<0.01,说明两组治疗前后中医症状总积分比较差异具有统计学意义;经独立样本t检验分析,两组治疗后组间比较,t=-2.256,F=0.954,P=0.028<0.05,说明治疗组改善中医症状总积分疗效优于对照组。2.3两组患者治疗前后各中医症状积分比较表7两组患者治疗前后各症状积分比较xs治疗组n=40对照组n=20指标治疗前治疗后治疗前治疗后经色3±1.191.00±0.853.2±1.0051.8±1.4经质3±1.100.8±0.992.9±1.211.5±1.07面色2.1±1.430.9±1.001.4±1.421.00±1.0217 益肾调肝化瘀序贯治疗肾虚血瘀型月经过少的临床研究腰骶酸痛2.55±1.110.7±0.972.6±0.941.30±1.7小腹或少腹痛2.05±1.720.45±0.851.9±1.770.90±1.02经配对样本t检验分析,治疗组治疗前后比较经色、经质、面色、腰骶酸痛、小腹或少腹痛评分,t依次为:9.799、11.000、5.35、8.92、6.15,P依次=0.00、0.00、0.00、0.00、0.00均<0.01,治疗组组内治疗前后比较有显著差异性。对照组比较经色、经质、腰骶酸痛、小腹或少腹痛评分:t依次为:2.979、5.812、2.939、3.040,P依次=0.001、0.00、0.0004、0.003均<0.01对照组内治疗前后比较有显著差异性,面色评分:t=4.273,P=0.25>0.05,对照组内治疗前后比较无差异性。经独立样本t检验分析,治疗后组间比较经色、经质、面色、腰骶酸痛、小腹或少腹痛评分:t依次为:-2.86、-2.484、-0.36、-2.109、-1.812,F=0.485、0.334、0.195、1.666、7.66,P依次0.004、0.016、0.072、0.039、0.075,故治疗组与对照组在改善患者经色、经质、腰骶酸痛方面差异有显著统计学意义,在改善面色与小腹或少腹痛方面无统计学意义。2.4两组患者治疗前后性激素比较表8两组患者治疗前后性激素比较xs指标治疗组n=40对照组n=20治疗前治疗后治疗前治疗后LH(mIU/mL)7.77±9.376.95±5.98△7.59±5.867.95±6.11OFSH(mIU/mL)7.23±2.547.60±6.48△14.15±7.6413.36±6.51OPRL(uIU/mL)308.61±184.32294.59±154.27△279.57±190.41267.83±169.38O18 研究结果E2(mIU/mL93.68±79.16121.72±109.03△125.44±103.79117.31±103.35OT(nmol/L)0.617±0.520.19±0.47△0.69±0.350.66±0.37O19 益肾调肝化瘀序贯治疗肾虚血瘀型月经过少的临床研究注:△P为治疗组治疗前后P值,0P为对照组治疗前后P值。经配对样本t检验分析,治疗组患者治疗前后血清LH、FSH、PRL测定比较,依次t=1.190、-0.335、0.814,△P=0.24、0.74、0.42,△P均>0.05,治疗组组内治疗前后比较无差异性;E2、T依次t=-2.06、-2.55,△P=0.015、0.046,治疗组前后比较有差异性。对照组比较LH、FSH、PRL、E2、T依次t=-2.292、-0.714、0.977、-0.604、-0.714,0P=0.46、0.53、0.32、0.52、0.43均>0.05。经独立样本t检验分析,治疗后组间比较LH、FSH、PRL、E2、T依次t=-0.672、-0.873、0.613、0.150、0.907,F=0.044、4.95、0.402、0.149、0.262,P=0.504、0.39、0.54、0.37、0.818,P均>0.5,差异无统计学意义。2.5两组患者治疗前后血粘度比较表9两组患者治疗前后全血粘度比较xs组别例数治疗前血粘度治疗后血粘度20 研究结果治疗组4020.95±1.7519.06±1.65对照组2022.36±2.5321.39±2.52治疗前后血粘度比较经配对样本t检验分析,治疗组治疗前后比较t=6.88,P为:0.002<0.01,说明治疗组在降低血粘度方面有显著的统计学意义;对照组治疗前后比较t=-3.698,P=0.316>0.05,说明对照组降低血粘度无统计学意义。经独立样本t检验分析,两组组间治疗后血粘度比较t=-4.28,F=1.119,P=0.002<0.01,说明治疗组降低血粘度方面疗效优于对照组。2.6两组患者治疗前后血红蛋白比较表10两组患者治疗前后血红蛋白比较xs组别例数治疗前血红蛋白治疗后血红蛋白治疗组40141.05±13.904127.02±17.16对照组20136.50±15.29137.15±13.0221 益肾调肝化瘀序贯治疗肾虚血瘀型月经过少的临床研究经配对样本t检验分析,治疗组治疗前后比较t=4.95,P为:0.009<0.01,说明治疗组降低血红蛋白有非常显著的统计学意义;对照组治疗前后比较t=-0.618,P=0.818>0.05,说明对照组降低血红蛋白无统计学意义。经独立样本t检验分析,两组组间治疗后血红蛋白比较t=-2.017,F=3.907,P=0.048<0.05,说明治疗组在降低血红蛋白方面疗效优于对照组。2.7两组患者治疗前后子宫内膜厚度比较表11两组患者治疗前后子宫内膜厚度比较xs组别例数治疗前厚度治疗后厚度治疗组400.70±0.180.86±0.22对照组200.745±0.320.71±0.15经配对样本t检验分析,治疗组治疗前后比较t=-3.701,P=0.001<0.01,说明治疗组增加子宫内膜厚度有非常显著的统计学意义;对照组治疗前后比较t=2.665,P=0.60>0.05,说明对照组增加子宫内膜厚度无统计学意义。经方差分析比较,两组组间治疗后子宫内膜厚度比较t=2.801,F=0.473,P=0.007<0.05,说明治疗组在增加子宫内膜厚度方面疗效优于对照组。3.不良反应用药期间观察,无患者出现不良反应,如过敏反应、胃肠不适、阴道出血时间延长等,故未行相应记录。22 讨论讨论月经过少是月经行经总量减少的一类疾病,相当于西医学性腺功能低下、职工内膜炎症或刮宫过深,及子宫内膜结核等引起的月经过少。女性在现代社会竞争激烈,生活和工作压力日益增大,以及多次药物或人工流产等诸多因素,使该病发生率越来越高。月经过少与性激素水平的改变、血红蛋白的增高及血粘度的改变有密切的关系。随着本病发病率的逐渐增高,对此病的研究也日益受到国内外医学研究人员的关注。1.本研究治法立论依据1.1古代相关文献记载1.1.1肾、肝、脾在维护月经生理中的重要性女子以精血为要,而先天之精源于肾,后天之精化生于脾,血统于心,藏受[1]于肝,如精血受损,则肾、脾、肝不足,导致冲、任失调,酿成月经过少。肾主藏精,精化气,肾气的盛衰主宰着天癸的至与竭,肾气盛,天癸成熟并定时蓄泌,任通冲盛,血海满盈,子宫有血可下;肾气虚,天癸衰,冲任不足,血海不盈,子宫血少或无血可下。故肾气是月经的产生和维持其正常生理方面的主导,天癸是其原动力,冲任二脉是重要环节。正如《傅青主女科》中指出的“经水出[2]诸肾”,“肾水足则月经多”,“肾水少则月经少”。育龄期妇女生活内容丰富,房劳多产及妇科各种宫腔手术均可伤肾,致天癸衰少,精血乏源,冲任血[3]海空虚致经血量减少或闭久不潮。正如《医学正传·妇人科》言:“经水全借肾水施化”。肝脏储藏血液、调节血量和疏泄气机,脏腑所化生之血均储藏于肝,女子有余之血通过肝的疏泄功能则下注冲脉。冲为血海,肝又司血海,调节着血海之定期蓄溢,使月经周期、经期及经量保持常度,故叶天士《临证指南医案》有“女子以肝为先天”之说。随着社会发展,女性面对生活、工作压力日益增大,易遭受情志内伤,致使肝疏泄失常,气郁血滞,冲任受阻,血行不畅,继而影响冲任二脉相资及胞宫经血的灌注,出现经行量少。《万氏女科》曰:“忧愁思虑、恼怒怨恨,气郁血滞而肝气郁结,则气不行血,滞于冲任,血海失司,致成月经过少不行”。《普济方·妇人诸疾门》亦曰:“妇人室女以肝气为用,盖肝乃血之府库,肝即受病,经候衍期,或多或少,或闭断不通”。脾运化,气血生化之源有重要影响,脾统血,为气血生化之源,脾运化正常,则后天之精微充盈先天23 益肾调肝化瘀序贯分期治疗肾虚血瘀型月经过少的临床研究精气,促进肾-天癸-冲任-胞宫的生理正常。脾虚则化源不足,发生气血虚少,并因运化失司,水湿停聚化为痰饮,阻碍血行,壅滞胞宫胞脉,也可导致月经过少,甚或闭经。因此,脏腑气血的盛衰,特别是肾藏之精、肝藏之血及脾所化生之气血均是女性冲任血海蓄溢的源泉,是维持正常月经量的物质基础,任何一脏[4]的虚损不足均可致月经过少的月经病理。1.2肾虚瘀血导致月经过少的病理机制本病的病因病机有虚有实。虚者多因精亏血少,冲任血海亏虚,经血乏源;实者多由瘀血内停,血行不畅发为本病。肾为五脏六腑之本,肾精乏,胞脉空虚,血海不能满盈,化源不足;肾虚精血不足,脉道枯涩,血虚而瘀或因肾阴虚,虚热内灼营血、血稠难流而瘀,以致月经量少甚或无血可下,则发为本病。若肾阳不足,阴寒内生,寒凝经脉,气血运行不畅而成瘀血。若肾阴亏损,津液不足,血行不畅瘀阻经脉。可见月经量的多少与肾的元气精血有密切关系。血瘀的原因很多,因实因虚均可致瘀。因实者以气滞为主要原因,血瘀的程度取决于气滞的程度。七情所伤,肝失疏泄,气结则血滞,久而成瘀。现代女性肩负着工作、家庭双重责任,易受情志所伤,肝气郁滞,疏泄不及则影响其调节血量功能,导致冲任失调,经行量少,甚或点滴即净。寒凝血瘀亦为常见致瘀之因,即经行之际,感受寒邪,血受寒则凝,瘀阻冲任,血海不能满盈而月经量减少。因虚者,血虚血行缓慢渐致血瘀;阳虚则阴寒内生,血行滞涩而致血瘀;气虚则帅血无权,血行乏力滞而成瘀。王清任在《医林改错》中指出:元气既虚,必不能达于血管,血管无气必停留而为瘀。另一方面,瘀滞内停,恶血不去则新血难生,加重冲任胞宫经血来源不足,导致经血日渐减少。我国育龄妇女避孕多以采用放置节育环、口服避孕药、输卵管结扎等方法,这些避孕方式均会干扰女性正常生理,计划外妊娠后行刮宫、引产的补救措施及取放节育环等手术操作也屡屡使用,诸种因素往往会伤及脏腑气血,或影响气血运行。肾气受损而精血虚少,肝血不足而疏泄不及,或影响脾胃功能而化源不足,气血失和则瘀滞内生,终致冲任虚损;特别是多次宫腔手术可损伤冲任及胞宫胞脉脉络,血脉瘀滞,离经之血阻滞冲任胞宫,血行不畅,血海灌注受阻而经血量少、经行不畅。即如《金匮要略》所言“妇人经水闭不利,脏坚癖不止,中有干24 讨论[5][6]血”。郭梅英认为:刮宫后致胞宫受伤,冲任受损,最终精血瘀阻。侯秀环[7]等认为人工流产一方面使正常生长的子宫内膜受到损伤,对卵巢激素不能产生反应;另一方面,人工流产术时患者的恐惧紧张情绪扰乱了中枢神经与下丘脑间的功能,从而影响下丘脑-垂体-卵巢轴的内分泌调节。《素问·阴阳应象大论》云:“恐伤肾”,人工流产时患者多处于一种恐惧心理,也可导致肾气紊乱,月[8]经量少甚则闭经。现代生活节奏加快,人的思想、行为多处于紧张过劳状态,极易造成肝郁不畅、脾失健运;部份女性盲目追求形体美,受误导而超负荷摄入保健品、痩身产品,损伤脾胃,中气不足,气血虚弱,进而使肾气不足、气滞血[8]瘀。女性经、孕、产、乳等生理功能均以血为用,房劳、多产、情志、劳倦、饮食及淫邪等因素均可致脏腑受损,气血失和,气机阻滞不畅,瘀血留滞不消,痰湿泛溢壅堵,继而冲任滞塞、胞脉闭阻,直接影响了胞宫经血的正常蓄溢,出现[9]经行量少、紫黯夹块、经行不畅等病理现象。综观所能引起月经量减少的各种病因病机,肾虚血瘀在现代女性中的普遍性,临床因月经量少而就诊的患者大量增多,经行不畅、经色暗红夹块,并多伴有腰酸小腹疼痛、带下量少、性欲下降等表现。1.3序贯分期治疗月经过少的依据根据中医妇科学对月经周期性、节律性及月经周期中气血阴阳变化的规律,月经后期经血泻后血海空虚,机体通过蓄养阴精使精血渐长,促进冲任二脉充盛行,治疗重在滋肾养血,阴中育精,血中养阴,推动肾气,涵养子宫。张景岳有云:“善补阴者,必于阳中求阴,则阴得阳助,而泉源不竭。”故此期在滋阴同时佐以温肾助阳以“阳中求阴”,更好地促进阴精生长。月经前期冲任及胞宫胞脉气血日渐充盈为顺,并保持气血运行流畅是胞宫下一步除旧布新的关键,治疗重在养血行滞、温肾调肝,促使月经正常来潮。本课题据此通过调整肾阴阳消长、气血盈亏变化,更有效地促进月经过少的改善,恢复女性月经生理,探索序贯疗法在临床治疗月经病中的有效方法和意义。[10]张帆等用补肾调周疗法治疗。月经后期以补肾益冲、活血调经为基本治法,针对月经周期的各个不同阶段,自拟处方如下。经后期治以滋肾养阴、填精益冲,予滋肾养精方;经间期治以阴阳双补、调气活血,予调阴补阳活血方;经前期治25 益肾调肝化瘀序贯分期治疗肾虚血瘀型月经过少的临床研究以补肾滋水、引血下行,予补肾滋水方;行经期气随血泻,治以宜疏肝理气、活[11]血调经,予活血调经方。总有效率达90.0%。蔡氏采用周期疗法治疗月经过少18例。经后期予育肾通络方加减;月经期予四物调冲汤加减。总有效率为88.9%。[12]戴德英则根据月经后期、月经中期、月经前期、月经期的顺序分别采用益肾补[13]血、补肾活血、补肾调冲、和营调经的治疗方法进行用药。月经后期拟卵泡方;[14]月经中期拟排卵方;月经前期及月经期,拟用月经方。金季玲分期疗法则为:经后期(卵泡期)以滋肾养血助阳立法;经间期(排卵期)以补肾活血行气立法;经[15]前期(黄体期)以温补肾阳滋阴立法;月经期以活血行气立法。莎玫等将月经过少分为两期治疗,非经期以补肾益精为主,辅以养血活血,健脾益气,兼疏肝[16]解郁,方用《景岳全书》中的归肾丸;经期改用桃红四物汤加香附、柴胡、牛膝、刘寄奴疏肝行气,活血通经,牛膝又引血下行,故可使月经量增。符合经期[17]以通为顺的特点,即《傅青主女科》“散以开之”。英艳君认为经后期治宜滋肾养阴,填精补髓,以充血海。方用滋肾调经方;经前期治宜阴中求阳,温肾暖宫辅以滋肾益阴之药或佐以疏肝,方选温肾调经方加减;行经期治宜活血调经,推动气血运行,使子宫排出月经得以通畅,方选血府逐瘀汤加减。2益肾调肝化瘀序贯分期治疗方药分析2.1治疗处方组成及意义2.1.1经后期“益冲调经汤”及经前期“血府逐瘀汤”方义经后期益冲调经汤由山药、熟地、山萸肉、茯苓、丹皮、黄芪、当归、女贞子、枸杞、菟丝子、粉葛、柴胡、丹参、香附组成,具有补肾填精益冲、调肝养血活血之效。方中:山萸肉、枸杞、菟丝子为君药,其中,山萸肉补肝肾、涩精气、固虚脱,枸杞滋肾益冲,菟丝子即能助阳又能益精,不燥不腻,为平补肝、肾、脾三经的良药;当归补血和血行气,熟地滋血生精补髓,黄芪补气以生血,三药共为臣药;佐女贞子益肝肾、养精血,柴胡、炙香附疏肝理气;山药、茯苓健脾益气,丹参活血化瘀通络行滞、丹皮和血消瘀清散郁热;粉葛升阳解肌生津,结合现代医学研究,能扩张血管,改善微循环,降低血管阻力,使血流量增加,所含葛根黄酮具有雌激素样作用。全方体现了补肾填精益冲、调肝养血活血之功效。经前期血府逐瘀汤加味:桃仁、红花、当归、川芎、赤芍、熟地、炒柴胡、枳壳、牛膝、香附、鸡血藤、仙灵脾、甘草。全方以疏肝养血、化瘀通经。为妇26 讨论科活血化瘀之良方,方中:桃仁、红花、赤芍、川芎活血化瘀;当归补血和血行气;熟地黄为补益肝肾要药,不仅滋阴益血,且可生精补髓;柴胡、炙香附疏肝行气,枳壳行气;川牛膝活血通经、引血下行;鸡血藤活血养血;仙灵脾补肾壮阳,使滋阴而不损肾阳;全方共凑疏肝养血、化瘀通经之功效。通过顺势而为,益肾调肝、化瘀通经,纠正月经过少,并促进患者相关症状改善。2.2中药溯源(1)菟丝子为玄科植物地黄的块根,经加工炮制而成,味甘,性微温,归肝、肾经,效补血养阴,填精益髓。地黄始见于《神农本草经》“熟地黄入肝肾而攻专养血滋阴,填精益髓,凡真阴不足,精髓亏虚者,皆可用之。”《药品化义》:“熟地,专人肝脏不血。因肝苦急,用甘缓之,兼主温胆,能益心血,更补肾水。凡内伤不足,苦志劳神,忧患伤血,纵欲耗精,调经胎产,皆宜用此。安五脏,和血脉,润肌肤,养心神,宁魂魄,滋补真阴,封填骨髓,为圣药也。”菟丝子提取物通过上调腺垂体黄体生成素(LH),下调心理应激大鼠下丘脑神经递质β-EP,水平具有性激素样作用。菟丝子黄酮能增加去卵巢雌性大鼠的动脉平滑肌细[18-19]胞的雌激素受体,促进机体内源性雌激素的产生。(2)枸杞子为茄科植物宁夏枸杞的成熟果实。性甘、平。归肝、肾经。效滋补肝肾,益精明目。《本草经集注》:“补肾精气,强盛阴道。”《药性论》:“补益精,诸不足,易颜色,变白,明目......令人长寿。”(3)山茱萸为山茱萸科植物山茱萸的成熟果实。性酸、涩,微温,归肝、肾经。效用补益肝肾,收敛固涩。《神农本草经》:“主心下邪气,寒热,温中,逐寒湿痹,去三虫。”《药性论》:“止月水不定,补肾气,兴阳道,填精髓,了耳鸣......止老人尿不节”(4)女贞子为水犀科植物女贞的成熟果实。性甘、酸、寒,归肝、肾经,效用滋阴补血,生津润燥。《滇南本草》:“益肝肾而固精,久服黑发明目。”《本草经疏》:“为凉血补血益阴之药。”小鼠神经-内分泌-免疫功能调节作用的实验研究,枸杞并非直接补充外源性雌激素,而是整体调节患者内分泌、免疫功能,[20-21]并可能通过多种途径改善患者月经不调。(5)柴胡为伞形科植物柴胡,性苦、辛,微寒,归肝、胆经,效用疏肝解郁,升举阳气。《神农本草经》:“主心腹肠结气,饮食积聚,寒热邪气,推陈致新。”27 益肾调肝化瘀序贯分期治疗肾虚血瘀型月经过少的临床研究《本草纲目》:“治阳气下陷,平肝、胆、三焦、包络相火,及头疼、眩晕,目昏、赤痛障翳,耳聋鸣,及肥气寒热,妇人热入血室,经水不调,小儿痘疹余热,五疳赢热”。(6)炙香附为莎草科植物莎草的甘草根茎。性辛,微苦、微甘,平,归肝、肾、三焦经。效用疏肝解郁,调经止痛,理气调中。《本草纲目》记载:“利三焦,解六郁,消饮食积聚、痰饮痞满,腹胀,脚气,止心腹、肢体、头目、齿耳诸痛,......妇人崩漏带下,月候不调,胎前产后百病。”“乃气病之总司,女科之主帅也。”朱丹溪曰:“血气冲和,万病不生,一有佛郁,诸病生焉。”亦影响冲任两脉的生理功能,造成月经失调。对于长期月经过少的患者,每次月经来潮前常会思虑过度,导致肝气郁结,从而影响气机的运行,故予柴胡疏肝行气[22]。(7)黄芪性甘,微温,归脾、肺经,效用补气健脾,升阳举陷。《本草汇言》:“补肺健脾,实卫敛汗,驱风运毒之药也”。气血是维持人体生命活动的物质和动力,供应机体的需要和维持正常的生理活动。女子以血为本。但血之生、之行、之摄,皆有赖于气。如妇女气血充沛,互相协调,则五脏安和,经脉通畅,冲任充盛,经能正常,若气血虚衰或气血郁滞,则脏腑机能失调,或任脉空虚,太冲脉衰少。因此补益气血或补气行血、摄血,乃治疗妇产科疾病的重要治法。而补[23]气药之选用,则首推黄芪。(8)山药为薯蓣科植物薯蓣的根茎。性甘、平,归脾、肺、肾经,益气养阴,补脾肺肾,固精止带。《神农本草经》:“补中,益气力,长肌肉”。《本草纲目》:“益肾气,健脾胃”。怀山药能明显抑制单胺氧化酶(MAO)活性,增加体内谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性,降低过氧化脂质(LPO)含量,具有一定[24]的抗自由基作用。(9)茯苓为多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核。性甘、淡、平,归心、脾、肾经,效用利水渗湿,健脾宁心。《神农本草经》:“主胸胁逆气,心下结痛,寒热,烦满,咳逆,口焦舌干,利小便。久服安魂、养神、不饥、延年。”(10)丹参为唇形科植物,性苦,微寒,归心、心包、肝经,活血调经,祛瘀止痛,凉血消痈,除烦安神。《日华子本草》:“养血安志,通理关节,治冷热劳,骨节烦痛,四肢不遂;排胀止痛,生肌长肉;破宿血,补血生新。”《本28 讨论草便读》:“丹参,功同四物,补血之力不足,活血之力有余,为调理血分之首药。”丹参使凝血-纤溶-血小板紊乱体现了活血化瘀作用,其对巨噬细胞进行激活,并通过对溶菌酶的作用而激活淋巴细胞,而是丹参扶正的一面,如《本草纲[25]目》所指丹参能“破宿血”,且有“补新血”之作用,且丹参能改善微循环,[26]阻止血黏度上升。(11)丹皮为毛莨科植物牡丹的干燥根皮,性苦、辛微寒,归心、肝、肾经,效用清热凉血,活血化瘀。《金匮要略》记载有活血化瘀之功,治血滞经闭、痛经。(12)粉葛为豆科植物野葛的干燥根,性甘、辛、凉,归脾胃经,效用解肌退热,透疹。葛根的主要成分包括异黄酮、皂甙和多糖等,其中异黄酮是其主要有效成分。葛根中有效成分在体内能与雌激素受体结合,具有雌激素样调节作用[27]。(13)桃仁为蔷薇科植物桃的干燥成熟种子,味苦、甘,性平,归心、肝、大肠经,效用活血化瘀,润肠通便,止咳平喘。《本草经疏》记载:“桃仁,性善破血,散而不收,泻而无补,过用之及用之不得其当,能使血下之不止,损伤真阴。”桃仁的主要成分含扁桃甙、苦杏仁酶、脂肪油和维生素B1。破瘀行血,[28]用于血瘀经闭。(14)红花为菊科植物红花的干燥花,味辛,性温,归心、肝经,效用活血通经,祛瘀止痛。《本草汇言》记载:“红花,破血、行血、和血、调血之药也。”现代药理研究红花花中主要含黄酮类化合物、脂肪酸、色素、挥发油、多炔及其他成分。有兴奋子宫的作用,红花黄色素(SY)可显著延长凝血酶原时间和凝血时[29]间,增加血浆纤溶酶原激活剂的活性。(15)赤芍为毛莨科植物赤芍,味苦,性微寒,归肝经,效用清热凉血,散淤止痛。《本草求真》记载:“有散邪行血之意,能于血中活滞,经闭目赤,用[30]此则能凉血逐瘀。”郭平等研究显示芍药苷可以升高小鼠外周血白细胞数和[31]骨髓CFU-GM,BFU-E,CFU-mix数量,证明了芍药苷具有生血作用。王红英等对芍药苷改善环磷酰胺致小鼠白细胞减少症进行实验研究,发现芍药苷对小鼠白细胞减少及免疫低下有改善作用。(16)川芎为伞形科植物川芎的干燥根茎,味辛,性温,归肝、胆、心包经,29 益肾调肝化瘀序贯分期治疗肾虚血瘀型月经过少的临床研究效用活血行气,祛风止痛。《本草汇言》记载:“上行头目,下调经水,中开郁结,血中气药......尝为当归所使,非第治血有功,而治气亦神验也......”川芎含有一种油状生物碱以及阿魏酸、挥发油等,麻痹神经中枢而镇痛、镇静。川芎可扩张周围血管,使冠状动脉血流量和下肢血流量增加,还有降低血压作用。具有抗血小板凝聚、抑制血栓素;此外,小量能使子宫平滑肌收缩加强,大量则[32]可抑制子宫活动。(17)当归为伞形科植物当归的根,味甘、辛,性温,归肝、心、脾经,效用补血调经,活血止痛,润肠通便。《医学启源》记载:“当归,气温味甘,能和血补血,尾破血,身和血。”瘀阻胞脉,冲任阻滞,导致月经量少甚则经水阻隔不行以致闭经;当归因其补血活血、调经止痛之功而成为妇科要药,广泛用[33]于妇科疾病,尤其用于妇科月经病,用于血瘀证则祛瘀而不伤阴血.(18)牛膝为苋科植物牛膝的根,味苦、甘、酸,性、平,归肝、肾经,效用活血通经,补肝肾,引血下行。《本草纲目》记载:“牛膝乃足厥阴、少阴之之药,大抵得酒则能补肝肾,生用则能去恶血。”现代实验研究证实其具有镇痛、抗炎和改善微循环的作用。引血下行,以降上炎之火,对于凡阴阳失调,气[34]血并走而需下行者亦可用之,因此有无牛膝,不走膝之说.(19)鸡血藤为豆科植物蜜花豆的干燥藤茎,味苦、微甘,性温,归肝、肾经,效用行血补血,调经,舒经活络。《本草纲目》记载:“妇人经血不调,赤白带下;妇人干血劳及子宫虚冷不受胎。”(20)仙灵脾为小蘖科植物淫羊藿的全草,味辛、甘,性温,归肾、肝经,效用补肾壮阳,祛风除湿。《日华子本草》记载:“补腰膝,强心力,丈夫绝阳不起,女子绝阴无子......”。仙灵脾亦称淫羊藿,淫羊藿总黄酮(EpimeduimPuhesecnsFlavonoids,EPF)具有多种药理活性,抑制大鼠血小板的聚集并可降低红细胞聚集性和全血粘度。高剂量的淫羊藿总黄酮能显著延长凝血酶原时间(P<0.05),降低D-dimer的量达68%,对纤维蛋白浓度降低不显著。而尼尔雌醇对[35]D-dimer量的影响不显著。淫羊藿总黄酮能改善去卵巢大鼠血液的高凝状态。3.临床结果分析3.1临床疗效分析研究表明:通过益肾调肝化瘀法序贯分期治疗肾虚血瘀型月经过少,结果显30 讨论示,治疗组临床疗效为85%,对照组临床疗效为50%,治疗组疗效明显为优于对照组(P<0.05)。两组中医各症状积分较治疗前均降低;组间比较,治疗组患者在改善月经量、中医症状评分、子宫内膜厚度变化、全血粘度及部分血细胞指标等方面差异有显著性差异,说明益肾调肝化瘀法序贯分期治疗肾虚血瘀型月经过少在增加月经量、改善中医临床症状、促进子宫内膜生长、纠正患者血粘度及其瘀血状态等方面明显优于对照组。3.2方药机制探讨本课题所研究的益冲调经汤中医辨证分型为肾虚血瘀证。患者多以月经量少,经色暗淡,经质稀薄,腰骶酸痛、面色淡暗或有黯斑、腰骶酸痛、耳鸣,性欲减退、舌淡黯等为主要表现,肾精不足,瘀血留滞是病机所在。经后期为阴血滋长期,此期应促进子宫内膜的生长发育。益冲调经汤由山药、熟地、山萸肉、茯苓、丹皮、黄芪、当归、女贞子、枸杞、菟丝子、粉葛、柴胡、丹参、香附组成,具有补肾填精益冲、调肝养血活血之效。月经前期冲任及胞宫胞脉气血日渐充盈为顺,并保持气血运行流畅,治疗重在养血行滞、温肾调肝,促使月经正常来潮,故予血府逐瘀汤加味,顺势而为,益肾调肝、养血活血、化瘀行滞,患者肝肾精血渐充,冲任瘀滞渐消,故患者经量逐渐增加,面色渐润,并促进患者相关症状改善。3.2.1滋肾益冲任促进子宫内膜生长变化月经是子宫内膜周期性脱落及出血,月经量的多少间接地反映着子宫内膜的生长及变化、脱落情况。根据子宫内膜的周期性变化特征,子宫内膜的增生厚度、分泌期的转化过程、组织的坏死剥离及排出,各环节均可影响月经量及经血排出情况。经后期子宫内膜由基底层生长出功能层,需要大量精血精注灌充养,治疗后患者的子宫内膜厚度已有明显改善。现代药理研究认为,补肾药能提高垂体对[36]下丘脑的反应,使内分泌调节功能改善;提高雌激素水平,促卵泡发育成熟。此时以滋补肾精、调养肝血、助益冲任为主治之。针对患者肾虚血瘀之实际,辅以养血活血理气药物,使用药达到滋而不腻、补而不滞的功效。活血化瘀药能改善盆腔血液流变学和微循环的作用加强卵巢和子宫的供血,改善内环境,从而使[36]卵泡正常发育,改善雌激素水平。结合现代中药药理研究,选择具有雌激素样调节作用的粉葛入药,促进增生期的子宫内膜生长。经后期治疗目的即是促进冲31 益肾调肝化瘀序贯分期治疗肾虚血瘀型月经过少的临床研究任二脉精血充沛,血海胞宫经血注入充足,子宫内膜的功能层增生顺利、生机如[37]常。徐晓娟等经动物实验研究发现,用补肾活血调经之“补经合剂”可明显增高大鼠血清中雌激素、孕激素水平,同时靶器官卵巢、子宫也发生相应的病理[38]形态学改变,如成熟卵泡的数目增多、子宫内膜的厚度增厚。陈秋梅等运用调经孕育方药对人子宫内膜体外培养细胞生长发育及诱导间质细胞蜕膜化的血清药理学研究发现,服药后实验血清可明显促进间质细胞的生长分化,细胞生长速度比服药前血清分别增高23.8%和37.1%。3.2.2疏肝行滞化瘀促进子宫内膜分泌变化经前期,子宫内膜在孕激素的作用下进行分泌反应,呈现日益疏松的状态,子宫内膜功能层的螺旋小动脉日渐扩张,为月经期子宫内膜在失去激素供养后的变性、剥离等变化奠定基础。然而,月经过少与黄体功能不健关系甚密,分泌期子宫内膜发育迟缓或停止是由于黄体发育不良或过早退化使孕酮分泌不足,或子[39]宫内膜对孕酮反应性降低而引起的,而黄体功能不健多与肝郁气滞,肝郁不[40]达,肝失疏泄功能失调。故在治疗上应以疏肝行气为主。研究表明疏肝类中药,能促进垂体分泌促性腺激素作用,增加局部的血液循环和血管壁的通透性,改善[41][42]卵巢的血氧供应。夏桂成教授用疏肝解郁之药,对子宫内膜分泌不良取得良好疗效。于经前期施予疏肝理气、化瘀通经治疗,在肾精肝血充沛之后,促进肝气条达、血行流畅,胞宫经血渐至满盈,待经血满溢之时气血调和,内膜剥离果断,经量充足,经行通畅。本研究也表明,经补肾调肝化瘀的序贯治疗,患者的月经量得到了显著的改善。3.2.3活血化瘀改善血液流动性血液中有形成分(细胞)的变形性和无形成分(血浆)的流动性对的影响着血液在血管中流动的规律,也是血液流变学的主要研究内容。其中全血黏度是[43]中医范畴中的血瘀症重要的临床检测指标之一。邵建华认为,各种影响血流的因素可通过不同的途径产生同一效应,即血液的流动性和粘滞性。活血化瘀药对血管平滑肌有解痉作用,从而改善微循环,增加血流量并直接降低红细胞聚集性,[44]增强其变形能力,使血粘度降低,而且对聚集的血小板有解聚作用。本研究在经后期、经前期的用药中均配入了养血活血的药物,但用药偏重有所不同,即:经后期以滋补为主,活血化瘀为辅;经前期以养血活血、化瘀行滞为主,温养为32 讨论辅,两阶段序贯治疗均不忘活血化瘀行滞,目的即改善血液瘀滞,促进血液流动畅行。本研究显示,治疗后患者全血粘度改善的显著变化,推测患者月经量的改善可能与全血粘度的改变有关。3.2.4养血和血化瘀纠正血液浓缩现象血红蛋白是高等生物体中负责运输氧气的一种蛋白质,为人体血液中重要的组成部分,在血液浓缩时可呈病理性增高。中医妇科学指出,女性经、孕、产、乳均以血为用,女性常处于阴血偏不足之状态。现代研究表明,35%的血红蛋白[45]分子构成红细胞容积,血红蛋白的数量及性状与粘度的大小与关系密切。血红[46]蛋白浓度增高,血粘度增高。王阶等等通过研究后提出,血瘀证以血液的病理[47]变化为主,与血红蛋白有正相关性。马秀兰等通过调肝养血汤治疗月经过少[48]36例临床观察,用药后患者血红蛋白指标较用药前显著下降。冯麟等运用活血化瘀药物对寒凝血虚血瘀证模型小猪给药,研究发现活血化瘀药对减少小猪血红蛋白有肯定作用。本研究在治疗月经过少疾病时注重养血纠偏,并谨记气血相互为用的关系,即经后期滋肾益冲时以黄芪、山药、当归、熟地促精血化生,经前期活血化瘀中配以炒柴胡、枳壳、香附助瘀滞化散。通过序贯用药实现精血日渐充盛、气血日趋调和、经血量增畅行。本课题治疗后患者血红蛋白从偏高状态改善是否与养血和血化瘀后导致血液浓缩状态有所改善有关将有待于今后进一步研究。本课题顺应经后期、经前期胞宫血海虚实的变化,进行临床对照观察,分期序贯调理治疗,探究益肾调肝化瘀序贯分期治疗以观察月经过少的临床疗效,为临床治疗月经过少寻求新的方法提供临床研究依据。研究显示,该治疗方法在月经量增加、改善月经经色腰骶酸痛、小腹疼痛、耳鸣等全身症状、子宫内膜变化、全血粘度、血红蛋白等各项指标与治疗前相比均有明显改善,对改善面部色泽无意义,对血清雌二醇、睾酮有一定的影响,对其余性激素未显示出相关性影响,这可能与样本数量小、观察治疗时间短有关,故希望可以在日后工作中加大样本量、治疗和观察的时间做进一步研究。4、不足与展望4.1不足本课题虽然基本达到预期的目标,但仍然存在诸多不足:1.由于时间、经费、33 益肾调肝化瘀序贯分期治疗肾虚血瘀型月经过少的临床研究病人依从性等问题,课题的样本量较小,且未实现对全部病例进行随访观察,以了解远期疗效和复发情况;2.由于患者使用卫生巾规格不一,对月经量的测评还不够精准,有可能在评分时影响其客观性和准确性。4.2展望月经过少的发生,影响着女性的生理功能和生活质量。近些年来临床上月经过少的发病率也呈现着明显的上升趋势,影响女性正常月经生理及生殖健康,这是临床要解决的问题。本课题研究运用益肾调肝化瘀序贯分期治疗肾虚血瘀型月经过少以观察月经过少的临床疗效的肯定,今后将进一步开展研究,探索作用机制,为临床多方位寻求月经过少的有效手段、优化治疗方案提供可靠的研究依据。34 结论结论本课题通过对照研究,观察益肾调肝化瘀序贯分期治疗肾虚血瘀型月经过少的临床疗效,得出以下结论:1.在增加月经量及临床疗效方面,益肾调肝化瘀序贯分期治疗前后患者月经量增加有明显差异。2.在影响子宫内膜厚度方面,益肾调肝化瘀序贯分期治疗前后患者子宫内膜厚度增加有明显差异。3.在对血液的影响方面,益肾调肝化瘀序贯分期治疗方法能有效降低血粘度,并在调低血红蛋白方面优于对照组。4.益肾调肝化瘀序贯分期治疗方法对升高血清雌二醇、降低睾酮有影响作用。5.益肾调肝化瘀序贯分期治疗过程中患者无不良反应,是安全有效的治疗方法。35 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益肾调肝化瘀序贯分期治疗肾虚血瘀型月经过少的临床研究[20]Jian-HongWang,Min-Zang,DongOuYang,etal,EeffctsofflavonoidsofrmSemneCuseuaetonehnagesof-EPinhPyohtalmausesnadFSHnadLHinnateriorPiutitariesinefmalerastexPosedtoPysehologiestress[J].JChinMedMaterials,2X()2,25(12):886-888.[21]欧阳,张永萍,徐剑,孔德明.女贞子复方中药对老年雌性小鼠神经-内分泌-免疫功能调节作用的实验研究[J].贵阳中医学院学报第,2011,33(2):18-19.[22]丛春雨.香附在妇科疾病中的应用[J]甘肃中医学院学报,上海中医药杂志,1911,12:13-14.[23]蔡小荪,戴听涛.黄芪在中医妇产科方面的应用[J]上海医药,1995(2):39.[24]刘晓梅.山药的药理研究及临床新用[J].光明中医2010,25(6):1087.[25]崔应珉,王宪龄.中药临床新用[M].第1版,海南科学技术出版社,2003:122-123.[26]杨春.丹参注射液临床运用新发现[J].妇女健康之友,2002.[27]戚本明,戚本玲.葛根提取物对正常及去势大鼠血清雌激素水平影响的研究[J]中国中药杂志,2002,27(l):850-851.[28]曹元成.桃仁的药用价值[J].第A07版,医药经济报,2003,06(27).[29]杨玉霞,吴卫,郑有良.红花研究进展[J].2004,4(22):365-367.[30]郭平,王继峰,王升启.芍药苷对放射线所致血虚证小鼠骨髓Epo和G-CSF基因表达的影响[J].山东中医药大学学报,2005,29(3):236.[31]杨煜,吕文伟,宋瑛士,等.白芍总苷抗血栓形成作用[J].中草药,2006,37(7):1066.[32]孙清廉.川芎药用探究[J].上海中医药报,2007,2第005版.[33]杨庆邦.当归在月经病中的临床应用探讨[J].中国中医药现代远程教育2009,7(5).[34]陈成然.独活寄生汤现代药理研究及临床应用[J],现代中西医结合杂志,2004,13(21):2926-2928.[35]刘桦,李逸玲,季晖.淫羊藿总黄酮对去卵巢大鼠凝血及纤溶活性的影响[J].中草药,2006,(37):171.[36]刘娟.补肾活血助孕汤对卵泡发育及子宫内膜的影响[J].中国中医药信息杂志,2006,13(10):16.[37]徐晓娟,金沈锐,秦旭华.补经合剂对初老大鼠血清激素水平和卵巢、子宫病理形态学的影响[J].中药药理与临床2001,17(4).[38]陈秋梅,张树成,贺斌,等.调经孕育方药对人子宫内膜体外培养细胞生长发育及诱导间37 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文献综述文献综述月经过少中医药研究近况月经过少是妇科常见病之一。根据《中医妇产科学》中月经过少的诊断标准:月经过少为月经周期正常,月经量明显减少,或经行时间不足2天,甚或点滴即[1]净者,又称“经水涩少”、“经水少”、“经量过少”。本病有时也与周期异常并见,如月经后期伴量少,其常常是闭经的前驱症状,如不及时治疗或治疗不[2]当,均可发展成为闭经及不孕、卵巢早衰等。本病相当于西医学性腺功能低下、子宫内膜结核、炎症或刮宫过深等引起的月经过少。由于现代社会竞争激烈,生活、工作压力日益增大,以及一些女性多次药物或人工流产等诸多因素,使该病发生率越来越高。中医学认为月经过少可因精血不足、血海空虚或气滞血瘀痰阻、血行不畅而出现月经稀少。随着本病发病率的逐渐增高,现该项病已成为妇科常见病症,对此病的研究也日益受到国内外医学研究人员的关注。本文通过对近年来相关文献的分析与总结,现就中医药对月经过少的研究近况综述如下:1.中医对月经过少的认识1.1.常见病因病机1.1.1肾虚:肾藏精,主生殖,肾精是月经产生并维持经期经量规律恒定的动力和物质基础,肾气充盛,才能使天癸蓄极泌至,任通冲盛。《傅青主女科》谓“经本于肾”“经水出诸肾”提示月经以肾为主导。若先天禀赋不足、或房劳过度、多产、多堕等均可致肾气不足,精血不充,血海空虚,经血生化乏源而致经行量少。1.1.2血瘀:经行之际,感受寒邪,血受寒则凝,瘀阻冲任,血不得下,血海不能满溢从而导致月经延后或者闭经。王清任在《医林改错》中指出:元气既虚,必不能达于血管,血管无气必停留而为瘀。若肾阳不足,阴寒内生,寒凝经脉,气血运行不畅而成瘀血。若肾阴亏损,津液不足,血行不畅瘀阻经脉。《万氏妇人科》云:“忧愁思虑,恼怒怨恨,气郁血滞而经不行”。七情所伤,肝失疏泄,气行则血行,气结则血滞,也可致瘀血阻于脉道。由于现代人们肩负工作家庭生活负担,往往易出现情绪波动,肝失疏泄,导致冲任失调,月经量少,点滴即净。肝主疏泄,性喜条达,恶抑郁,喜柔恶刚,升降气机,以通为顺,肝气条达,情怀舒畅,则气机通畅,血脉流畅,血海按时满溢,月经如期而至。《血证39 益肾调肝化瘀序贯分期治疗肾虚血瘀型月经过少的临床研究论》曰:“肝属木,木气冲和条达,不致遏郁,则血脉得畅。”同时肝的储血功[3]能和疏泄功能必须相互协调。1.1.3血虚:女子以血为用,血的充盛对于月经的正常有十分重要的意义。阴血为月经的物质基础。脾为后天之本,气血生化之源,为月经之血的物质来源。素体血虚,或久病伤血,营血亏虚,或饮食、劳倦、思虑伤脾,脾虚化源不足,[1]冲任血海不充,遂致月经量少。1.1.4痰湿:素多痰湿,或脾失健运,湿聚成痰,痰阻冲任,血不畅行而经行量少。妇女过食寒凉生冷或辛辣燥热,或为保持苗条的身材,不惜节食减肥。[1]中伤脾胃,脾湿健运,湿聚成痰。肥人多痰,形盛气虚。在临床上,痰湿型病[4]人常常多在形体上丰满或肥胖或月经减少后体重增加明显,并有容易疲劳,胸[5]闷不适等感觉。中医学认为痰湿是由于津液运化失司,水湿内停而成,以黏滞重浊为主要特征。津液的正常运化依赖于各脏腑的协调配合,凡可造成五脏衰弱的原因皆可致痰湿,有先天禀赋、膳食结构、生活方式、情志失调、药物作用等因素。痰湿壅塞冲任,气血运行受阻,血海满溢不多,故经水涩少,甚则不能满溢,发展为闭经。1.2中医药治疗1.2.1辨证论治[6]1.2.1.1肾虚型:薛晓鸥用滋阴补肾汤,药物组成有:熟地黄15g、女贞子15g、枸杞子15g、黄精15g、菟丝子10g、紫河车10g、巴戟天6g、川断10g、党参12g、白术20g、炒当归20g、怀牛膝6g、益母草10g,全方以滋补肾阴为主,同时注意肝、脾同治,使冲任气血充盛,血海按时满溢月经得以按期而至。[7]本方共治疗27例,总有效率均在80%以上。杨鉴冰教授用自拟补肾活血通经汤,方中药物组成有:当归15g、熟地10g、山药15g、山茱萸10g、枸杞子12g、菟丝子20g、鸡血藤15g、川牛膝15g、益母草20g、杜仲10g、香附10g、茯苓10g,本方采取补肾治本之法,佐以舒肝、养血化瘀、除痰,使肾精充裕,冲任[8]血盛,则月事自调,共治疗20例,总有效率达85.2%。李爽等用补肾益精汤,药物组成为菟丝子30g、覆盆子15g、山茱萸12g、熟地黄、当归、白芍、羌活各10g,何首乌、黄精、紫河车各15g,全方共凑补肾填精,养血调冲之功效。[9]冯华用益肾调经汤,方中有:山茱萸10g、熟地、杜仲、续断、益母草各15g、40 文献综述当归、川芎各12g、大血藤30g、淫羊藿、香附、郁金各12g,全方体现补肾调[10]经。魏绍斌用阿胶当归口服液治疗,显愈率为77.22%,总有效率为86.11%。[11]1.2.1.2血瘀型:姚爱荣等用少腹逐瘀胶囊治疗寒凝血滞型月经量少60例临床观察,临床治愈率50%,总有效率93.33%,优于丸剂,且安全可靠,无明显副作用,除个别病人有轻度恶心、胃部不适,但坚持用药症状逐渐消失。所以姚氏认为该药是一种治疗寒凝血滞型月经不调的很理想的药物,具有很好的推广使用[12]价值。王成荣认为月经过少多因气虚血瘀而致血行迟缓,最终导致瘀滞冲任,故辨证考虑冲任虚瘀。用自拟滋活汤加减养血填精兼活血化瘀,处方为:女贞子、枸杞子、菟丝子、补骨脂、当归、川芎、桃仁、茺蔚子等,治疗取得不错的效果。[13]童南滨医师肝郁而致血瘀,故调肝使肝血旺盛,肝气通调,化瘀以利血行,则经血自调。药用自拟补肾调肝通经汤:丹参、熟地、当归、夜盆子、菟丝子、枸杞,制首乌、肉从蓉、香附、广木香、荔核、橘核、鸡血藤、川牛膝、小通草。[14]卓毅教授临床辨证以肝郁立论,治疗以疏肝养血活血为主,并依据月经周期不同时期的变化,进行分期用药。在临床上常以逍遥散为主方,并结合月经周期之[15]变化,随证加减治疗月经过少。易修珍治疗肝肾两虚夹瘀型月经过少则用自拟益经汤:熟地15g、山萸肉10g、枸杞15g、菟丝子15g、党参15g、炙黄芪15g、当归15g、淫羊藿l0g、丹参20g、生三七粉10g(兑服)。共奏滋补肝肾,祛瘀调经,取得良好效果。1.2.1.3血虚型:古方《证治准绳·女科》用滋血汤:人参、山药、黄芪、茯苓、川芎、当归、白芍、熟地,共奏益气健脾、生血化源、养血调经之功效。[12]王成荣采用养血填精的方法。经前经后补益冲任,药物组成:白芍30g、熟地黄20g、鸡血藤30g、甘草10g、桂枝10g、菟丝子20g、紫河车粉3g、补骨脂[1][16]20g、黄芪30g。取得了良好疗效。王玉英教授用四物汤合六味地黄丸加减以补血活血。四物汤中,熟地黄为养血补虚之要药,当归长于补血活血,为补血之圣药、活血祛瘀之要药,既可助熟地补血之力,又可行经隧脉道之滞,白芍酸甘,养血敛阴,与熟地、当归相协,则滋阴养血之功益著,并可养血柔肝而止痛,川芎辛散温通,为“血中之气药”,上行头目、下行血、中开郁结、旁通络脉,为妇科要药,与当归相协则畅达血脉之力益彰。四药配伍,则血虚者得之可收补血之功。诸药相伍,补而不滞、温而不燥、滋而不腻,为补血调血之良方。而山药41 益肾调肝化瘀序贯分期治疗肾虚血瘀型月经过少的临床研究主脾经、补后天以充先天,山萸肉主肝经、滋补肝、肾,秘涩精气,茯苓淡渗健脾,助山药之健运以充养后天之本,取六味地黄丸之意。加用菟丝子、川断、杜仲、沙苑子补益肾精,女贞子、枸杞子滋补肝肾,淫羊藿、巴戟天滋补阳气,黄柏清利湿热,牛膝、益母草、泽兰、桃仁、红花活血调经。1.2.1.4痰湿型:叶天士(《叶天士女科诊治秘方》)方用苍附导痰丸:茯苓、法半夏、陈皮、甘草、苍术、香附、胆南星、枳壳、生姜、神曲、当归、川[1][17]芎。共奏和胃健脾、利气行滞、化痰调经之效。陈忠认为:痰湿以治肾为本,补肾药物必不可少。肾又分阴阳,肾阳不足者,常应本着“益火之源,以消阴翳”的原则,常用鹿角霜、巴戟天、肉苁蓉、杜仲等药物,温补肾阳;肾阴不足者,常应本着“壮水之主,以制阳光”的原则,常用熟地黄、山萸肉、枸杞子、制首乌等药物,滋养肾阴。《万氏妇人科·调经章》中提出:“肥人经水来少者,责其痰碍经隧也,用二陈加芎归汤主之。”1.2.2中药人工周期疗法根据中医妇科学对月经周期性、节律性的认识,通过临床观察,运用月经周期中气血阴阳变化的规律性,大多数学者认为:月经后期为阴血滋长期,治疗重在滋肾养血,阴中育精,血中养阴,推动肾气,天癸滋长,以涵养子宫,促进子宫内膜的生长发育。张景岳有云:“善补阴者,必于阳中求阴,则阴得阳助,而泉源不竭。”故此期在滋阴同时佐以温肾助阳以“阳中求阴”,更好地促进阴精滋长。月经间期为重阴转阳期,治疗重在补肾活血,以推动转化,调节卵巢功能。月经前期为阴充阳长期,治疗重在温肾健脾,养血活血,进一步阴精、阳气水平,以温煦子宫,促使月经正常来潮。脾胃乃后天气血生化之本,气血旺盛,有利于月经恢复正常,故此期在补肾同时健脾益气。月经期为重阳转阴期,血海充盛,胞宫由满而泻,治疗重在活血通经,祛瘀生新,使子宫内膜充分剥脱,为新内膜发育奠定基础。行经期时子宫泻而不藏,“重阳转阴”乃其特征。重阳则开,[18]血海满盈而溢下,故顺其自然规律而以通为主,治宜活血化瘀、理气调经。治疗中通过调整肾阴阳消长、气血盈亏变化,更有效地促进月经过少的改善,恢复女性月经生理,进一步探索序贯疗法在临床治疗月经病中的有效方法和意义。[19]张帆等用补肾调周疗法治疗月经过少。月经后期以补肾益冲、活血调经为基本治法,针对月经周期的各个不同阶段,自拟处方如下。经后期治以滋肾养阴、42 文献综述填精益冲,予滋肾养精方。处方为:熟地黄、茺蔚子、山药、山茱萸、菟丝子、女贞子、旱莲草、白术、黄精、知母、阿胶、茯苓、地骨皮;经间期治以阴阳双补、调气活血,予调阴补阳活血方。处方为:熟地黄、女贞子、制何首乌、菟丝子、黄精、淫羊藿、仙茅、山药、当归、炙香附、赤芍、茺蔚子、甘草;经前期治以补肾滋水、引血下行,予补肾滋水方。处方为:生地黄、山茱萸、菟丝子、仙茅、淫羊藿、巴戟天、续断、怀牛膝、川芎、当归、茺蔚子、益母草、鸡血藤、甘草。行经期气随血泻,治以宜疏肝理气、活血调经,予活血调经方。处方为:白术、熟地黄、泽兰、当归、丹参、赤芍、白芍、香附、茯苓、柴胡、益母草、王不留行、甘草。总有效率达90.0%。[20]蔡氏采用周期疗法治疗18例。经后期予育肾通络方加减。其方组成:云茯苓、生地黄、熟地黄、路路通、降香片、淫羊藿、黄精、怀牛膝。如果排卵功能不好加麦冬、细辛;肾阳不足加入肉苁蓉、巴戟天、鹿角霜。经前期予育肾培元方加减。其方组成:云茯苓、生熟地、仙茅、淫羊藿、巴戟肉、鹿角霜、肉苁蓉、女贞子、炙龟板。腰酸者加杜仲、川断;目眩者加枸杞子;大便不爽者可加苁蓉、麻仁;大便不实者加菟丝子;白带多者加蛇床子、海螵蛸;肝肾虚损、下元衰惫者加紫河车。月经期予四物调冲汤加减。其方组成:炒当归、大生地、川芎、白芍、制香附、怀牛膝。月经过少加泽兰叶、益母草。如有瘀血加生蒲黄、丹参。有气虚的加四君子汤;有湿邪的加苍白术、薏苡仁。月经干净后,用育肾通络方7剂,然后改服育肾培元方12-14剂,经期改服四物调冲汤7剂,以1个月经周期为1个疗程,共治疗3个疗程。总有效率为88.9%。[21]戴德英则根据月经后期、月经中期、月经前期、月经期的顺序分别采用益[22]肾补血、补肾活血、补肾调冲、和营调经的治疗方法进行选方用药。月经后期拟卵泡方,方药为:熟地黄、生地黄、党参、白芍、首乌、菟丝子、山萸肉、巴戟肉、麦冬。月经中期拟排卵方,方药为:熟地黄、白芍、巴戟天、女贞子、仙灵脾、香附、当归、红花、桂枝等。月经前期及月经期,拟月经方,方药为:当归、川芎、赤芍药、熟地黄、香附、益母草、鸡血藤、枳壳等。分为四期治疗。[23]金季玲分期疗法则为:经后期(卵泡期)以滋肾养血助阳立法。处方为:当归、白芍、生地黄、熟地黄、何首乌、枸杞子、淫羊藿、菟丝子、巴戟天、肉从蓉。经间期(排卵期)以补肾活血行气立法。处方为:菟丝子、山药、淫羊藿、生地黄、43 益肾调肝化瘀序贯分期治疗肾虚血瘀型月经过少的临床研究熟地黄、柴胡、香附、何首乌、黄精、丹参、茺蔚子、川芍。经前期(黄体期)以温补肾阳滋阴立法。处方为:当归、白芍、熟地黄、何首乌、淫羊藿、菟丝子、紫河车、制黄精、巴戟天、鹿角霜。月经期以活血行气立法。处方为:当归、赤芍、丹参、泽兰、牛膝、川芍、桃仁、红花、香附、益母草、刘寄奴、鸡血藤。[24]莎玫等将月经过少分为两期治疗,非经期以补肾益精为主,辅以养血活血,[25]健脾益气,兼疏肝解郁。方用《景岳全书》的归肾丸,方药组成为:菟丝子、杜仲、熟地黄、枸杞、山茱萸、当归、熟地黄、山药、茯苓、枸杞。全方体现阴阳气血俱补,补而不燥,泻不伤正,补肾兼顾肝脾,益精不忘养血,共奏益血滋源之功,正如《傅青主女科》曰:“补以通之”。故此方为非经期服之,能使肾[26]精盛,血气充,冲任二脉相资,则血海按时满盈。经期改用桃红四物汤加香附、柴胡、牛膝、刘寄奴疏肝行气,活血通经,牛膝又引血下行,故可使月经量增。符合经期以通为顺的特点,即《傅青主女科》“散以开之”。[27]英艳君认为经后期治宜滋肾养阴,填精补髓,以充血海。方用滋肾调经方,药物组成:熟地、山萸肉、黄精、枸杞子、菟丝子、桑椹子、仙灵脾、香附、陈皮、炙甘草等滋肾调经。经前期治宜阴中求阳,温肾暖宫辅以滋肾益阴之药或佐以疏肝,方选温肾调经方加减,药物组成:制首乌、枸杞子、当归、白芍、菟丝子、川断、紫石英、仙灵脾、桃仁、红花、川芎、川牛膝、赤芍、香附、炙甘草。行经期治宜活血调经,推动气血运行,使子宫排出月经得以通畅,方选血府逐瘀汤加减,药物组成为:桃仁、红花、当归、川芎、泽兰、益母草、柴胡、鸡血藤、[28]川牛膝、枸杞子、菟丝子。汤春琼认为经后期应滋肾益阴、养血填精,所用药物为:菟丝子、山药、茯苓、制首乌、山萸肉、巴戟天、香附、女贞子、旱莲草、熟地、百合、肉桂、炙甘草;经间期治宜滋肾补阳、调气活血,用药为:山萸肉、山药、巴戟天、仙灵脾、香附、路路通、丹参、泽兰、女贞子、桃仁、熟地、百合、紫石英、红花;经前期治宜滋肾益阴,温肾暖宫,用药为:山萸肉、山药、茯苓、巴戟天、党参、仙灵脾、黄芪、熟地、百合、砂仁、鸡血藤、肉桂。行经期以桃仁四物汤加减,伴有痛经者,可用乌药散加减。服用方法为:1剂/天,早晚分服,1个月为1个疗程,连服3个疗程。综上所述,月经分期疗法主要通过调节“肾-天癸-冲-胞宫”间的平衡来改替性腺的功能,通过改善“下丘脑-垂体44 文献综述[29-31]-卵巢”轴的功能而发挥治疗作用。现代药理研究亦证明,补肾中药对卵巢的作用是通过多途径、多环节、多靶点来实现的。1.3其他治疗1.3.1针灸治疗:肾虚证取肾俞、带脉、中脘、关元、太冲、肝俞穴,针用捻转补法,局部胀感。留针20分钟,隔日治疗一次。对于肥胖型月经过少,肥胖人气虚、水湿、痰凝、气滞、血瘀是造成月经过少的重要因素,而以痰湿较为[32][33]多见。周建华认为痰湿阻滞多因痰湿内停,阻滞经络,使气血运行不畅,血海充盈不足,故经量减少。取气海、水分以培补冲任,温养气血,用三阴交可以达到理气活血之功,泻天枢、支沟、合谷、丰隆、中脘以获得化痰除湿之效。肝血亏虚多因久病不愈,气血两伤所致。冲任失养而发月经过少,治宜气血双补,应重在益气,气旺则血生,佐以调补冲任之气。故取肝俞、脾俞、膈俞以养肝健脾补血,配足三里以培补中气,以资生化之源。三阴交为足三阴交会穴,与脾俞合用,可获健脾益气之效。气足血生,气血俱旺,其病自除。肾阳亏虚多因情志不舒,肝经火郁,伤及肾阴。冲任隶属肝肾,冲任失养,诱发月经过少。取肾俞、肝俞以助肾阳,养肝阴,中都乃肝经之郄穴,配足三阴经之会三阴交,以滋养肝肾,助调理冲任,疏导阴经气血,取肾经之原穴太溪,可以滋水涵木,关元功在调理冲任,诸穴合用,共奏滋补肝肾之效。血瘀证多取中脘、气海、关元、合谷、三阴交、命门、腰阳关穴,针用提插平补平泻之法,局部麻胀感。留针20分钟,[1][33]间歇行针,可施灸法。周建华认为血瘀多为气滞而致,故多取中极调理冲任、调下焦,血海为足太阴脾经腧穴,行间乃足厥阴肝经腧穴,二穴合用可通调肝脾之气,能奏舒肝、健脾、行滞之功,配取三阴交疏导气血下行而达通经目的,重泻天枢获理气利湿之功。1.3.2温盒灸治疗:此法主要用于肾虚血瘀而致寒凝胞脉,冲任失调。采用腰部及下腹部大面积温盒灸法。一次多穴,即灸中极、关元、气海、肾俞、命门。气海、关元为补虚要穴;中极为任脉经穴,有调冲任之功;腰部乃肾俞、命门所在,灸之可补先天之本。诸穴合用共奏补肾活血、化瘀调经、调理冲任之效。施灸顺序可腰部后腹部,是先阳后阴,取其从阳引阴而无亢盛之弊意思。每日1次,每次30min,先灸腰部15min,再灸腹部15min。30天为1个疗程,经4[34]个疗程后,患者周期、经期及经色均恢复至以往正常水平。舌质、脉象均转好。45 益肾调肝化瘀序贯分期治疗肾虚血瘀型月经过少的临床研究[35]1.3.3穴位埋线:照《针灸学》取穴。主穴:气海、关元、子宫、次髎。配穴:肾虚型加肾俞,血虚型加膈俞,血寒型加关元俞,气滞血瘀型加气海俞,痰湿阻滞型加脾俞。严格消毒穴位皮肤,用一次性自制穴位埋线器将一段肠线(长1cm,粗000号)植入穴位内,次髎直刺,气海、关元沿前正中线向下斜刺,子宫向内下方斜刺,背俞穴向脊柱方向斜刺,深度1.5~2cm。分别于月经周期的第7天和第20天给予治疗,每个月经周期治疗2次,连续治疗2个月经周期,[36]共穴位埋线4次。月经量的改善率分别达到100.0%。1.3.4穴位注射:腹部取气海、关元、子宫、水道;背部取脾俞、肾俞、三焦俞、关元俞、气海俞、膈俞、次髎,肢体取血海、阳陵泉、足三里、三阴交。根据临床辨证取穴,选用黄芪、丹参注射液交替进行,隔天1次,取腰背部及肢体[37]穴位,前后交替进行治疗3个月,总有效率分别是100.0%。2.现代医学与证候的相关研究2.1激素代谢紊乱现代医学认为,下丘脑-垂体-性腺轴调节失常,在应激反应中,机体大量合成并释放促肾上腺皮质激素释放素(CrH)及促肾上腺皮质激素(ACTH),血液中ACTH升高,促进糖皮质激素(GC)的分泌,通过一系列复杂的途径反馈抑制下丘脑释放促性腺激素释放激素(GnRH),使体内卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)减少,进而影响到卵巢雌、孕激素的合成,子宫内膜失去激素的支持,不能按时生长、萎缩、脱落,因此表现出月经失调,或月经量少,或闭经,或月经周期延[38][39]长,或月经淋沥不尽。文献报导外源性雌激素能通过负反馈降低循环中的FSH水平,诱导卵巢颗粒细胞上的自身促性腺激素受体生成、减少促性腺激素对卵泡刺激引起的卵巢抗原合成机制。雌、孕激素周期疗法还能促进子宫发育,使子宫内膜周期性改变,诱导子宫内膜雌、孕激素受体产生。雌激素还可影响血管内皮损伤后,血小板黏附和聚集引起血栓形成过程,产生抗炎作用,降低损伤作[40]用,临床常通过对生殖轴各环节的治疗,可改善卵巢功能,调节内分泌,可从内源上改善卵巢功能,提高雌、孕激素水平,达到对现代医学生殖轴的补充、完[13][38]善和调节。治疗常通过肌注黄体酮3天或口服安宫黄体酮7天使月经来潮;对于子宫发育不良患者,常给予小剂量雌激素加孕激素序贯用药,一般可自月经第5天开始每日口服妊马雌酮0.25-0.625mg,连服20日,第16天开始服甲羟46 文献综述孕酮4mg,每日两次,连用5日,共服4-6周期。高分泌的泌乳素(PRL)会影响促性腺激素释放激素的分泌,抑制黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)的分泌,引起性腺类固醇激素的生成不足,进而导致性腺功能低下,月经过少,甚则闭经,[41]本病主要用溴隐亭治疗,虽有一定疗效,但副作用大令很多患者依从性差。2.1人流术后内膜菲薄及粘连人工流产术时过度或不按顺序搔刮宫腔、负压过高、吸宫时间过长、刮宫过深或在有负压的情况下吸头多次进出宫口、手术粗暴等,这些均可导致子宫内膜损伤,裸露或破坏子宫内膜基底层,引起子宫内膜菲薄、缺如,或引起子宫壁对合,形成疤痕、粘连,使内膜失去机能,内膜的腺组织被纤维组织代替,当纤[42]维组织日渐收缩时,内膜面积及子宫腔面积便相应缩小,致经血量也减少。陈燕对人工流产术后以月经过少、闭经为主诉的28例患者进行宫腔镜检查,发现宫腔异常者26例(92.86%),中度或重度粘连的患者75%以上出现闭经或月经[43]过少。前者临床常给予雌激素(补佳乐)、孕激素(安宫黄体酮)周期疗法。雌孕激素周期疗法:口服乙烯雌酚1mg,1次/日,连续用21天,后3天肌肉注射黄体酮20mg,1次/日,停药3-7天待月经来潮于月经来潮第5天继续行雌、孕激素序贯治疗,连续3-6个月经周期,促使子宫内膜再生及修复。单纯宫腔粘连可采用探针或宫颈扩张棒扩张宫颈管,宫腔粘连应用宫腔镜直视下分离粘连带,并同时放置宫内节育环,术后合用雌孕激素人工周期治疗3个月,尤其对粘连的部位,范围等做出评估,并在镜下完全、准确的剪除病灶与分离粘连,又能把损伤周围正常组织减少到最低限度,大大提高治疗成功率,宫腔镜下治疗宫腔粘连合[44]理可行,是目前最理想的治疗手段。2.3子宫内膜结核及宫颈结核结核侵犯到子宫内膜时,由于月经使子宫内膜周期性脱落,一般病变多局限于子宫内膜,呈粟粒样结节,极少侵入肌层。其病理变化为子宫内膜可见干酪样坏死或有表浅溃疡,有时形成宫腔积脓。子宫内膜被破坏后,形成瘢痕可导致子宫性闭经及子宫腔粘连。宫颈结核多由子宫内膜结核向下蔓延形成,也可经血行、淋巴播散引起。宫颈局部表现为增大、质硬,或出现溃疡。对于子宫内膜结核、宫颈结核常与其他部位结核并存,很少单独治疗子宫内膜结核,常需全身治疗,如加强营养,注意休息,及时给予抗结核药物治疗,一般药物抗结核治疗需647 益肾调肝化瘀序贯分期治疗肾虚血瘀型月经过少的临床研究[45]个月。3.结语与展望目前该病是妇科领域中常见多发病之一,近几年在某些方面也取得了很多的研究成果,但是该病发病率仍在不断升高,现代医学治疗效果欠佳。很多的研究都是从西医的角度着眼于内分泌方面去探索该病的相关规律,使人们对该病有了进一步的认识,对于该病的治疗也有了很大的进步。但是中医从月经周期分期治疗上却分期较为复杂,一些患者的依从性较差。为了进一步全面深层次地研究该病中医证候的相关规律,可以地发挥中医药的优势,从而更好地指导临床用药。月经周期疗法根据中肾阴阳消长、气血盈亏规律性变化以及“肾藏精”、“肾主生殖”、“冲为血海,任主胞胎”等理论,结合现代医学月经周期中卵巢功能变化的规律,模仿妇女月经周期,以补肾柔肝活血、疏肝解郁化瘀调经为主,调整肾-天癸-冲任-胞宫之间功能的平衡,达到恢复经量的目的。此法不仅吸取了中医学传统理法方药的长处,同时渗入了现代妇科学理论,临床应用证明,此法对纠正排卵功能失调,恢复正常月经经量疗效较好。根据中医妇科学对月经周期性、节律性的认识,通过临床观察,选择临床较多的肾虚血瘀型月经过少病证进行临床研究,运用月经周期中气血阴阳变化的规律性,在治疗中通过调整肾阴阳消长、气血盈亏变化,经后补肾填精益冲、调肝养血活血,经前疏肝养血、化瘀通经两期进行治疗,更有效地促进月经过少的改善,恢复女性月经生理,进一步探索序贯疗法在临床治疗月经病中的有效方法和意义。参考文献:[1]张玉珍.中医妇科学[M].北京:中国中医药出版社,2002:87-88.[2]舒娟,魏绍斌.魏绍斌教授治疗月经过少的经验介绍[J]成都中医药大学.[3]杨芍,张晓丹.从肝论治月经过少浅析[J].现代中西医结合杂志,2009.18(17):2040-2041.[4]王琦,叶加农,朱燕波,等.中医痰湿体质的判定标准研究[J].中华中医药杂志,2006,21(2):73-75.[5]李毅.56例月经过少病因分析.云南中医中药杂志[J].1997,18(1):12-13.[6]薛晓鸥.滋阴补肾汤治疗肾阴虚型月经过少[J].中国中医药杂志,2008.28(5).[7]刘晓倩.杨鉴冰教授治疗月经稀少经验介绍[J].现代中医药,2007,27(6):8.[8]李爽,夏阳.补肾益精汤治疗月经过少30例[J].实用中医药杂志,2010,26(5):307.[9]冯华.益肾调经汤治疗月经过少103例[J].中医杂志,2006,33(6):700.[10]李科.阿胶当归口服液治疗月经过少[J].成都中医药大学学报,2009-04.[11]姚爱荣,贾存义,罗滕月.少腹逐瘀胶囊治疗寒凝血滞型月经量少60例临床观察[J].中国中医药科技,2001,8(4):261-262.48 文献综述[12]曹亚芳.王成荣诊治月经过少经验谈[J].甘肃中医2010,23(2):16-17.[13]郭金,李亚梅,王妞妞.童南滨医师治疗月经过少经验介绍[J].成都中医药大学院报:261.[14]王百苗,柯婵,张晓芳.卓毅教授治疗肝郁型月经过少经验[J].河北医,2008,30(5):455.[15]周蜻,金凤丽.易修珍老师治疗经少闭经经验[J].云南中医中药杂志,1998,19(1):8-10.[16]姚洁琼.王玉英教授治疗月经过少经验[J].中国临床医生,2012,40(6):69-72.[17]陈忠.浅析痰湿型月经过少的病因病机与治法治则[J].中医中药,2012,9(41):361-362.[18]喻小燕,周英.定经汤加减治疗人流术后月经过少的临床观察[J].云南中医学院学报,2013,36(4):74.[19]张帆,王丹.补肾调周疗法治疗月经过少、月经后期30例疗效观察[J].新中医,2010,42(6):40-41.[20]毕丽娟.蔡氏妇科周期疗法治疗月经过少18例临床疗效观察[J]辽宁中医药大学学报,201012(4):178-179.[21]刘邓浩,蒋琴芳.戴德英周期调治月经过少经验撷菁[J].上海中医药杂志2009,43(11)15-16.[22]戴德英,束兰娣,孙卓君,等.中医妇科临床手册[M].上海:上海科学技术出版社,2002.[23]国佳.调理月经周期法治疗月经过少30例[J].新中医,2007,39(6):57-58.[24]莎玫,菅秀琴,杜锦辉.顺应月经周期归肾丸治疗月经过少临床观察[J].中国中医药现代远程教育,2011,9(10):93-94.[25]韩璐.月经过少不同中医证型间子宫内膜厚度的差异性研究[J].中国中医药现代远程教育,2010,8(3):23.[26]林萍.200例月经不调的中医护理[J].中国中医药现代远程教育,2010,8(24):85-86.[27]英艳君,刘静君.中药分期治疗月经过少经验述要[J].亚太传统医药,2010,6(10):67-68.[28]汤春琼,王爱敏.中药人工周期疗法治疗月经过少110例[J].陕西中医学院学报,2010,33(2):P32-33.[29]廖柏松,胡燕鞠等.二仙汤对18月龄雌性大鼠下丘脑一垂体一卵巢轴功能的调节[J].山东中医学院学报,1996,20(6):396-398.[30]蔡德培,张炜.补肾中药对下丘脑GnRH、垂体FsH、LH及成骨细胞基因表达的调节作用[J].中医杂志,2002,43(3):221-223.[31]张炜,蔡德培.补肾中药对雌性青春期大鼠垂体GnRH受体mRNA及其受体蛋白表达的影响[J].中国中西医结合杂志,2003,23(2):220-123.[32]罗元恺.中医妇科学[M].第5版,上海:上海科学技术出版社,1983:49-52.[33]周建华.针灸治疗肥胖病并发月经过少疗效观察[J].上海针灸杂志,2006,25(3):11.[34]尚丹,陈孔莉.温盒灸治疗月经过少2例[J].河北中医2009,31(1):91-92.[35]石学敏.针灸学[M].北京:中国中医药出版社,2002:65—68,112—123.[36]金慧芳,金亚蓓.穴位埋线治疗月经过少[J].中国针灸,2008,28(12):891-893.[37]刘媛媛,庄素卿.穴位注射治疗月经过少临床观察[J].上海针灸杂志.2010,29(12):776-777.[38]朱洪涛.月经失调的中西医治疗[J].中国现代药物应用,2009,3(20),127-128.[39]王玉真,陈新孵.李美芝.卵巢早衰治疗策略探讨[J].中国实用妇科与产科杂志.2002,18(12):734-735.[40]李承慧,金毓翠审校.激素替代疗法与动脉粥样硬化基础研究新进展[M].国外医学妇产科学分册.2002,29(5):265.49 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益肾调肝化瘀序贯分期治疗肾虚血瘀型月经过少的临床研究在读期间发表文章目录1.益肾调肝化瘀序贯分期治疗肾虚血瘀型月经过少的临床研究[J].光明中医,第一作者。(已录用)2.基于盆腔炎性疾病后遗症的病理,探索扶正祛邪分期用药的临床研究[J].山西中医学院学报,第二作者。(已录用)54 致谢致谢硕士研究生三年的学习生活即将结束,我借此机会要由衷地感谢我的导师金凤丽教授。感谢金老师三年来在专业理论上给我的教诲,在课题设计、实施及论文撰写方面给予我的精心指导,在科研能力上对我的辛勤栽培,以及在生活方面对我无微不至的关怀,金老师是我终生的良师益友。衷心感谢云南中医学院第一附属医院妇科各位老师,云南省第一人民医院妇科各位老师,以及师姐师妹和同门,在我的课题方面给予的帮助,使我的课题顺利完成。感谢三年来在临床上教授我知识和技能的各位老师。感谢研究生科的各位老师。感谢在学习和生活上帮助我的兄弟姐妹们。最后,我要衷心地感谢我的父母和家人。他们永远是我最坚强的后盾。在今后的学习和工作中,我将加倍努力,争取做得更好。谢谢!鲁晓玲2015年5月1日55

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