探讨中华眼镜蛇毒神经毒素在两种类风湿性关节炎动物模型体内的药效和机制

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1、系例A#SOOCHOWUNIVERSITY硕士专业学位论文论文题目探讨中华眼镜蛇毒神经毒素在两种类风湿性关节炎动物模型体内的药效和机制研究生姓名杨露指导教师姓名秦正红专业名称药理学研究方向神经药理论文提交日期2015年5月苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明。•所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外5本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明

2、确方式标明。本人承担本声明的法律责任。讼文作者签名:苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即。。学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所（含万方数据电子出版社)、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。涉密论文口

3、本学位论文属在_.__年_月解密后适用本规定。非涉密论文0论文作者签名：日期：處；>]导师签名.多3__..日期-5'巧rh^Kj探讨中华眼镜蛇毒神经毒素在两种类风湿性关节炎动物模型体内的药效和机制中文摘要探讨中华眼镜蛇毒神经毒素在两种类风湿性关节炎动物模型体内发挥的药效及其机制中文摘要目的：研究中华眼镜蛇毒神经毒素（NTX）在类风湿性关节炎模型鼠体内的药效，以及神经毒素发挥作用可能的分子机制。方法：从两类模型鼠的方面入手来研究神经毒素的药效和机制，一类是佐剂诱导的关节炎大鼠（AA）模型，另一类是胶原诱导的关节炎小鼠(

4、CIA)模型。将神经毒素溶于基质中制成药膜，关节炎模型鼠口腔给予药膜，每天一次，为期28天。期间观测AA和CIA的体重变化，测定脚踝厚度差的改变，汇总关节评分。AA腹主动脉取血测定血液学参数，同时检测了大鼠外周血中CD4T、CD8T细胞亚群的情况；CIA摘眼球取血测定血清中细胞因子和自身抗体含量。结果：三个剂量的神经毒素都在一定程度上改善了AA和CIA关节和脚踝部位的肿胀，降低了关节评分。神经毒素治疗组的大鼠脚踝厚度差减小，关节评分均低于模型组，CD4/CD8比值趋近正常，淋巴细胞百分比增加，中性粒细胞百分比减少。神经

5、毒素处理的小鼠，脚踝肿胀程度小于模型组。血清中IL-17水平显著降低，IgG自身抗体水平有所下调。结论：在两类动物实验中神经毒素起到良好的抗炎和抑制关节炎的作用，抑制了IL-17和自身抗体表达，下调了CD4+T细胞水平，平衡了异常的血液学参数，起到了免疫调节的作用。神经毒素对关节炎病程的良好改善作用，显示出其抗炎、抑制关节炎，免疫调节的药理作用，这为治疗类风湿性关节炎提供了新的思路和平台。关键词：神经毒素；抗炎；关节炎；免疫调节作者：杨露指导教师：秦正红教授I英文摘要探讨中华眼镜蛇毒神经毒素在两种类风湿性关节炎动物模型

6、体内的药效和机制InvestigationoftheefficacyandmechanismsofactionofneurotoxinfromNajanajaatravenomintwoanimalmodelsofrheumatoidarthritisAbstractObjectives:ToinvestigatetheefficacyandpossiblemechanismsofneurotoxinfromNajanajaatravenomintwomousemodelsofrheumatoidarthritis.M

7、ethods:Twoanimalmodelsofrheumatoidarthritiswereused:onewastheadjuvant-inducedarthritis(AA)model,andtheotherwasthecollagen-inducedarthritis(CIA)model.Theneurotoxinwasdissolvedinthematrixandwasdriedonaplatformtomakemembranes.Neurotoxin(5,20,80μg/kg)wasadministered

8、tomice(AAorCIA)byplacingmembranesunderthetongueonceadayfor4weeks.Tripterygiumwilfordiipolyglycosidium(45mg/kg)ormethotrexate(5mg/kg)wasusedasapositivecontroldrug.Body