中华眼镜蛇蛇毒抗类风湿性关节炎疗效及其机制研究

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1、苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。论文作者签名：：基查堕日期：垫!兰二旦窒二』蔓苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社

2、科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所(含万方数据电子出版社)、中国学术期刊(光盘版)电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。涉密论文口本学位论文属在年月解密后适用本规定。非涉密论文囵论文作者签名：笠监El导师签名一奄亟兰L日期：弘监一啦膨本课题得到国家自然科学基金重点项目、江苏高校优势学科建设工程资助项目和苏州中药研究所资助：国家自然科学基金重点项目，NaturalScienceFoundationofChina，No．30930035

3、江苏高校优势学科建设工程资助项目，AProjectFundedbythePriorityAcademicProgramDevelopmentofJiangsuHigherEducationInstitutions(PAPD)苏州中药研究所资助，特此致谢!中华眼镜蛇蛇毒抗类风湿性关节炎疗效及其机制研究中文摘要目的：研究中华眼镜蛇蛇毒对炎症诱导物质(甲醛、鸡蛋清、甲醛浸润的纸片和完全弗氏佐剂)诱导的炎症反应的作用及其作用机制。方法：加热处理中华眼镜蛇蛇毒，然后室温下复性之后，通过聚丙烯酰胺凝胶电泳观察变性中华眼镜蛇蛇毒与未变性中华眼镜蛇蛇毒在分子蛋白水平上的变化。利用炎症诱导物

4、质包括5％甲醛、10％鸡蛋清和7％甲醛浸润的无菌纸片形成化学性炎症、非特异性炎症和炎症的增生期观察蛇毒对上述炎症的作用。利用完全弗氏佐剂诱导类风湿性关节炎大鼠模型，采用预防和治疗两种方案来观察蛇毒对佐剂性关节炎大鼠足肿胀度、踝关节周长差和机械痛阈的影响，并在治疗方案中考察了对血清中TNF吨和几一10水平的影响，踝关节HE染色观察中华眼镜蛇蛇毒对踝关节病理变化的影响。结果：变性中华眼镜蛇蛇毒较未变性中华眼镜蛇蛇毒相比在小分子量蛋白水平上有明显的增多。变性中华眼镜蛇毒能剂量依赖性地抑制甲醛致炎小鼠添足时间，并能够减少鸡蛋清诱导的足肿胀度和纸片诱导的肉芽肿重量。与未变性中华眼镜蛇

5、蛇毒和阳性药雷公藤多苷相比，变性中华眼镜蛇蛇毒更能明显的抑制这些炎症诱导物质诱导的炎症反应。在预防给药方案中，变性中华眼镜蛇蛇毒能改善佐剂性关节炎大鼠的足肿胀度，减少踝关节周长差，并能提高机械痛阈值。在治疗方案中，变性中华眼镜蛇蛇毒同样能改善佐剂性关节炎大鼠的足肿胀度，减少踝关节周长差，并能提高机械痛阈值。在血清学细胞因子的测定上变性中华眼镜蛇蛇毒能减少TNF-a水平，升高几一10的水平。在踝关节病理切片的检查中变性中华眼镜蛇蛇毒能抑制关节软骨增生，减少炎性细胞在滑膜的渗入减轻滑膜炎症反应。结论：变性中华眼镜蛇蛇毒在小分子量蛋白水平明显增多，可能是变性之后蛇毒中主要药理活性

6、成分心脏毒素和神经毒素的增加所致。变性中华眼镜蛇蛇毒在对抗炎症和佐剂性关节炎方面有明显的预防和治疗作用，并优于未变性中华眼镜蛇蛇毒和雷公藤多苷，可能被开发成为治疗风湿性关节炎的一类药物。关键词：中华眼镜蛇蛇毒；抗炎；镇痛；类风湿性关节炎；免疫调节作者：朱扣柱指导教师：秦正红教授、顾振纶教授IAbstractTheEfficacyofAnti-RheumatoidArthritisActionsofNajaNajaAtraVenomandUnderlysingMechanismsTheEfficacyofAnti-RheumatoidArthritisActionsofNaj

7、aNajaAtraVenomandUnderlysingMechanismsObjective：Toinvestigatetheanti-nociceptiveandanti-inflammatoryactivitiesbytheoraladministrationofthedenaturedNajaAtraVenom(NNAV)inrheumatoidarthritismodels．Methods：ThedenaturedNNAVandtheundenaturedNNAVwereanalyzedbySDS--PA