小檗碱协同甘丙肽降低2型糖尿病鼠脂肪组织胰岛素抵抗的实验研究

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4、９研究三小窠碱増强ＧＡＬＲ２对２型糖尿病小鼠脂肪细胞ＧＬＵＴ４膜转位影响动物分组６０结果６１職７８小结８５参考文献８５１综述小窠碱与甘丙化对２型糖尿病膜岛素敏感性影响的研究９全文总结１４４致谢１４６攻读学位期间发表的学术论文目录１４７扬州大学学位论文原创性声明和版权使用授权书１４９张真稳小窠碱协同甘丙肤降低２型糖尿病鼠脂肪组织膀岛素抵抗的实验研究１＿小藥碱协同甘丙肤降低２型糖尿病鼠脂肪组织膜岛秦抵抗的实验研究

5、中文摘要研究背景；＂＂２型糖尿病是危害人类健康的常见慢性非传染性疾病，在中医学归属于消渴范畴，＂＂＂＂有肺消、高消等名称。最新资料显示，我国糖尿病患者超过１亿，１８岁Ｗ上糖尿１２病患病率高达１．６％，其中９５％１＾上都是型糖尿病。２型糖尿病发病机制复杂，主要由于族岛素抵抗和／或族岛素分泌不足引起。葡萄糖转运蛋白４（ＧＬＵＴ４）的膜转位障碍，是导一致族岛素抵抗的重要因素之。ＧＬＵＴ４只有在细胞膜上才能发挥转运葡萄糖进入细胞的作巧，这是葡萄糖代谢的限速步骤。骨骼肌、脂肪细胞膜

6、上ＧＬＵＴ４的数量和活性，决定了机体对葡萄糖的摄取和利用，也决定了机体膜岛素的敏感性。脂肪细胞摄取的葡萄糖总量虽然不及骨骼肌细胞，但是脂肪组织的对机体的膜岛素敏感性特别重要。因为脂肪组织能缓冲过多的能量，脂肪细胞可Ｗ释放许多脂肪因子调节能量代谢平衡，脂肪酸能干扰葡萄糖信号传导，脂肪酸氧化代谢受损可导致ＧＬＵＴ４的膜转位障碍和膜岛素抵抗。祖国医学从肝火、疾浊、疲血、内毒、脾虚等不同角度采用疏肝清热、泻火解毒、活血化疲、健脾化疾等方法，，来改善膜岛素抵抗取得了较好的疗效。中药重在整体

7、调节中药复方则通过多环节、多途径来改善机体膜岛素抵抗状态，与降低血糖、调整血脂、纠正代谢奈即等综合干预的治疗原则相符，。研究表明小聚碱具有改善膜岛素抵抗、降低血糖、，且无明显增加体重和水縮留等不良反应纠正脂质奈乱和膜岛素増敏作用，而甘丙化能增加动物的摄食而导致肥胖，腹腔注射甘丙肤受体枯抗剂Ｍ３５。我们过去的研究发现能够显著降低健康及２型糖尿病大鼠膀岛素的敏感性，减少脂肪和肌肉组织对葡萄糖的摄取与利用，，提示内源性甘丙化通过作用外周族岛素敏感组织上的受体，增加族岛素的敏感性降低

8、膜岛素抵抗。然而，目前尚不清楚中枢甘丙化能否调节膜岛素敏感性及小窠碱能否，Ｗ协同甘丙化而达到增强族岛素敏感性的效应。本研究运用２型糖尿病鼠模型，探讨中枢甘丙化对脂肪組织膜岛素敏感性影响，Ｗ及小棄碱分别与甘丙肤、２型肯丙肤亚型受体（ＧＡＬＲ２）特异性激动剂和括抗剂联用导致的缓解膀岛素抵抗的效应，从而了解小窠碱能否协同甘丙化降低脂肪组织膜岛素抵抗及其信号通路，加深对小藥碱改善２型糖尿病鼠膀岛素抵抗机制的认识，为联用小窠碱与无