小檗碱改善胰岛素抵抗机制的研究进展

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1、小檗碱改善胰岛素抵抗机制的研宄进/PC王红尹建梅(天津市第三医院内分泌科300250)【摘要】胰岛素抵杭(IR)是许多临床疾病，尤其是常见的内分泌代谢性疾病，如糖尿病、肥胖症和动脉粥样硬化等的共同危险因素，是近年世界医学多学科共同感兴趣的研究热点。小檗碱是黄连的根状茎中提取的异喹啾类牛.物碱，近年研宄发现小檗碱異有降糖，增强胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗，调节血脂紊乱的作用。木文总结了近年来文献报道小檗碱改善胰岛素抵抗的相关机制的研宄。【关键词】小檗碱胰岛素抵抗【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2012)19-0056-03胰岛素抵杭(Insu

2、linresistanee，IR)是指机体对一定量的胰岛素的生物学效应低于预计正常水平的现象，表现为胰岛素的敏感性和反应性降低，葡萄糖摄取减少和糖原合成减少。高血压、高脂血症、肥胖、葡萄糖耐量减低(IGT)或2型糖尿病常合并存在，其共同病因被认为可能是胰岛素抵抗。胰岛素抵抗是一种与多种疾病的发生、发展密切相关的重要病理生理状态。它是许多临床疾病，尤其是常见的内分泌代谢性疾病，如糖尿病、肥胖症和动脉粥样硬化等的共同危险因素，成为近年世界医学多学科共同感兴趣的研究热点。小粟碱(Berberine，Ber｝乂名黄连素，是自毛蓑科黄连属植物黄连(CoptisChinensisFnnch

3、)的根状茎中提取的异喹啉类生物碱，是具有广泛用途的药物。以往的研究表明，它有抗原虫和抗微生物的作用。近年研究发现小檗碱具有降糖,增强胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗，调节血脂紊乱的作用[1,2],且对肝肾功能无明显影响[3],但小檗碱改善IR的作用机制还未完全明确，尚需深入研究。木文就小檗碱在改善IR机制的研宄进展进行阐述。一、小檗碱改善胰岛素抵抗的机制1小檗碱对脂肪源性细胞因子的影响脂肪细胞能分泌脂肪细胞因子或脂肪激素，对机体的生理功能有重要的调节作用，其分泌的许多脂肪因子均可引起、介导或参与炎症反应，它们在IR的发生和发展过程中起着重要的作用。1.1瘦素(Leptin)IR与瘦

4、素存在着密切的联系:瘦素作用于中枢神经系统的下丘脑，在胰岛素作用及其分泌的调控中发挥重要作。给予高脂饮食饲养大鼠瘦素类似物进行干预可有效的降低血糖水平［4］。周丽斌等［5】通过观察小檗碱对3T3-LI脂肪细胞的影响发现，小檗碱能够明显减少3T3-LI脂肪细胞瘦素的分泌,这可能是小檗碱改善IR的分子作用机理之一［6］。1.2脂联素(Adiponectin)脂联素是由成熟脂肪细胞特异性分泌的蛋白质,0前越来越多的临床资料显示血浆脂联素水平与胰岛素敏感性独立相关，脂联素可增加周围组织的胰岛素敏感性［7】,敲除脂联素基因的小鼠与对照组相比有明显的IR［8］o谷卫等［9］检测经小檗碱处理

5、后3T3-L1脂肪细胞脂联素mRNA的表达,发现小檗碱使脂肪细胞脂联素的表达增加。1.3抵抗素(Resistin)抵抗素是一种由脂肪组织特异分泌的多肽类激素，特异性达于白色脂肪组织,可导致IR,是联系肥胖与2型糖尿病的重要信号分子，目前抵抗素与IR的关系的研究结果不一，多数支持抵抗素与IR呈正相关，但也冇呈负相关或不相关的报道。周丽斌等的研究冋样发现小檗碱可直接抑制离体脂肪细胞抵抗素的基因表达，这可能与其改善机体的IR作用相关［5］。1.4C-反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)CRP是机体组织受到各种损伤或炎症刺激后肝脏产生的一种急性吋相蛋白(Acuteph

6、aseprotein,APP)。通常脂肪细胞分泌的细胞因子白细胞介素-6(lnterleukin-6JL-6)和肿瘤坏死因子-α(Tumornecrosisfactor-al-pha,TNF-α)刺激肝脏合成CRP。有研究表明CRP被认为是2型糖尿病发病的危险因子，其与IR程度呈正相关。研究表明，小檗碱能够显著降低IR动物模型血浆中的CRP［10］o2小檗碱对肝细胞的影响肝脏细胞的胰岛素抵抗是2型糖尿病患者血糖升高的重要推动因素。在胰岛素抵抗大鼠及肝细胞培养的研究均表明小檗碱可以肝细胞胰岛素抵抗［11-12,14］o其主要机制如下(1)小檗碱通过腺苷酸活

7、化蛋白激酶(AMP-activatedproteinkinase,AMPK）来改善肝细胞的滕岛素敏感性。实验表明长时间的给与小檗碱处理肝细胞后可以加强胰岛素抑制肝糖原输出的作用，同时AMPK磷酸化也明显增加［11］。小檗碱通过激活AMPK抑制肝细胞合成甘油三酯和胆固醇，增加肝细胞胰岛素的敏感性［12］。（2）小檗碱通过恢复肝细胞核因子-4α（hepatocytenuclearfactor-4α,HNF-4α）的表达来改善胰岛素抵抗。近来研究显示青年人中的成