福建地区地中海贫血基因突变谱和产前基因诊断的特点

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1、分类号：R446.9学校代码：10392学科专业代码：100208学号：2012030338硕士学位论文福建地区地中海贫血基因突变谱和产前基因诊断的特点GENEMUTATIONSPECTRUMANDPRENATALDIAGNOSISOFTHALASSEMIAINFUJIANREGION学位类型：医学硕士所在学院：协和临床医学院申请人姓名：王林铄学科、专业：临床检验诊断学导师：唐南洪教授研究起止日期：2014年1月至2015年8月答辩委员会主席：欧启水教授答辩日期：2015年12月2日二○一五年六月目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英

2、文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3中英文单词对照表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7对象与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36论文参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42综述参考文献⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯47致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51福建地区地中海贫血基因突变谱和产前基因诊断的特点中文摘要目的：分析福建地区地中海贫血基因突变类型和频率，与我国其他地贫高发区主要基因突变类型特点进行比较，并对产前基因诊断结果进行分析，为福建省指导临床遗传咨询及制定有效的人群预防计划提供参考。方法：2008年7月至2014年6月来自全省各地的14817例就诊者，采用血常规和血红蛋白分析对血样进行地中海贫血筛查，采用PCR和反向点杂交(RDB)方法检测地中海贫血基因常见位点突变或缺失类型，对罕见基因型进行进一步测

4、序，计算基因突变频率，所得结果和广东、广西、海南、云南、贵州和重庆6个省区分布特点进行比较。收集行地中海贫血产前诊断的福建籍同型地贫基因携带者夫妇的相关信息，对结果进行回顾性分析。调查结果采用SPSS17.0统计软件进行分析。结果：1.检出α-地中海贫血2747例，占18.54%，共发现8种α-地贫基因突变类型，SEA3.74.2WSCSWSThai基因频率按从高到低顺序分别是--、-α、-α、αα、αα、αα、--和-HKαα，缺失型地贫基因分布频率与广东、广西、海南、云南相似。2.对119例中间型α地中海贫血（HbH病）患者基因型和血液学表型结合进SEACS

5、SEAQSSEAWS行分析，结果显示非缺失型组（--/-αα、--/-αα和--/-αα）和缺失型SEA3.7SEA4.2组（--/-α和--/-α）血红蛋白(Hb)含量无明显差异，而红细胞平均体积(MCV)SEAWS和平均血红蛋白(MCH)前者明显高于后者；剔除--/-αα病例后两组再行比较，非缺失型组Hb含量显著低于缺失型组，但两组的MCV和MCH差异程度并未改变。3.检出β-地贫1842例，占12.43%，共发现16种β-地贫基因突变类型，基因频率按从高到低顺序分别是IVS-2-654(C→T)、CD41-42(-TCTT)、CD17(A→T)、-28(A

6、→G)、CD27-28(+C)、CD26(G→A)、CD71-72(+A)、CD43(G→T)、-29（A→G）、起始密码子ATG→AGG、IVS-1-1(G→T)、IVS-1-5(G→T)、codon36(-C)、1codon30(A→G)、+22(G→A)、codons54-58(-TTATGGGCAACCC)，与广东、海南基因变异存在一定相似性，和广西、云南、贵州、重庆基因变异差异较大。4.检出α合并β地中海贫血89例，占0.60%，提示复合型地中海贫血在福建并不常见。5.在247例进行产前诊断的孕妇中，7例在孕早期行绒毛活检，186例行羊膜腔穿刺术，54

7、例行经皮脐静脉穿刺术。检出HbH病7例，巴氏水肿胎45例，重型及中间型β-地中海贫血23例。结论：1.本研究一定程度反映出福建地中海贫血发生率高和基因突变谱复杂的特点，与广东、海南等地基因变异存在一定相似性。2.福建α-地贫基因频率高于β-地贫，并发现世界首报和国内首报基因型codonThai36(-C)、codon30(A→G)、+22(G→A)以及罕见基因型--、Hkαα等。通过基因型和血液学表型结合进行分析，从临床方面对本地区地贫资料进行了补充和完善，为福建婚育和遗传指导提供重要的依据。3.产前诊断是避免重型及中间型地中海贫血患儿出生的有效措施，无创产前诊

8、断是未来研究和干预地中海