狂犬病病毒感染对小鼠脑tau蛋白磷酸化影响的初步探索

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4、．０５．２３学位授予日期２０１５．０６答辩委员会主席杨威研究员广西大学学位论文原创性和使用授权声明本人声明所呈交的论文，是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研究成果。除已特别加Ｗ标注和致谢的地方外，论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的研究成果，也不包含本人或他人为获得广西大学或其它单位的学位而使用过的材料一。与我同工作的同事对本论文的研究工作所做的贡献均已在论文中作了明确说明。本人在导师指导下所完成的学位论文及相关的职务作品，知识产权归目属广西大学。本人授权广西大学拥有学位论文的部分使用权，Ｐ；学校有权保存并向国家有关部

5、口或机构送交学位论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅，可将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可采用影印、缩印或其它复制手段保存、汇编学位论文。本学位论文属于：□保密，在年解密后适用授权。因不保密。＂＂请在Ｗ上相应方框内打Ｖ（）巧＇休日期论文作者签名；：。指导教师签名３＾？《勺；日期：－作者联系电话；电子邮箱；狂犬病病毒感染对小鼠脑Ｔａｕ蛋白槐酸化影响的初步探索摘要一种人畜共患狂犬病是由狂犬病病毒引起的、致死性的病毒性疾病，Ｗ急性脑脊髓炎为主要临床特征。据世界卫生组织报道，每年大约７万人死

6、于狂犬病。在亚洲和非洲地区犬是人类狂犬病的主要传染源，并且是狂犬病的主要发生地区。我国狂犬病的发生率仅次于印度，居世界第二位。Ｔａｕ蛋白属于微管相关蛋白家族成员，主要位于中枢和外围神经系统的轴突，促进微管蛋白单体装配微管并稳定神经元微管网络起到了重一要的作用。Ｔａｕ蛋白是种磯蛋白，通过磯酸化作用调节微管的稳定性。过度磯酸化的Ｔａｕ蛋白自身异常聚集形成神经元纤维缠结（ＮＦＴｓ），具有神经毒性。Ｔａｕ蛋白发生磯酸化后，促使微管聚集功能丧失，导致微管解聚，轴突运输障碍，神经元功能奈乱，弓。Ｉ起神经元退行性病变同时，微管起到了至关重要，在病毒及病

7、毒蛋白的逆行及顺行运输过程中的作用。本研究为了探索狂犬病病毒感染小鼠后是否对脑内Ｔａｕ蛋白的麟酸ＲＣ－ＨＬ－２４化有影响、ＣＶＳ，于是利用狂犬病病毒固定毒ｒ和街毒强毒分离株ＧＸ０１、ＧＸ０７４、ＧＸＮ１１９及由本实验室姪救的嵌合重组病毒强－－－毒株ｒ民ＣＨＬＡＧ、ｒＲＣＨＬＡＧ２４２＿２８８、ｒＲＣＨＬＡＧ２５３对四周龄昆明／２６３／２７３小鼠进行脑内注射。采取脑组织进行Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ实验。结果表明，狂Ｉ犬病弱毒ｒＲＣ－ＨＬ感染小鼠后不会引起Ｔａｕ