慢性铝暴露对小鼠学习记忆及tau蛋白磷酸化的影响.pdf

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1、环境与职业医学2012年4月第29卷第4期JEnvironOccupMed，Apr．2012Vo1．29No．4·203·文章编号：1006．3617(2012)04．0203．04中图分类号：P618．45文献标志码：A【论著】慢性铝暴露对小鼠学习记忆及tau蛋白磷酸化的影响贾志建，路小婷，潘宝龙，王昊，刘莹，牛侨摘要：[目的]探讨慢性铝暴露对小鼠学习记忆及tau蛋白磷酸化水平的影响。[方法]将氯化铝(A1C1)混入饲料中喂养小鼠，分为高、中、低剂量组，剂量分别为120．0、12．0、1．2m

2、g／(kg·d)，对照组正常饲养，每组各10只。染毒期为1年。用Morris水迷宫系统检测小鼠的认知功能，采用电感耦合等离子质谱法测定脑铝含量，免疫印迹法检测小鼠脑组织中总tau蛋白以及tau蛋白在Thr181、Thr231、Ser262和Ser396位点的磷酸化表达。[结果]Morris水迷宫试验，中、高剂量组水迷宫潜伏期高于对照组(P<0．05)，高、中剂量组穿越平台的次数与对照组相比明显减少(P<0．05o高、中、低剂量组小鼠脑铝水平明显高于对照组(P<0．05o免疫印迹法结果显示，小鼠脑

3、组织总tau蛋白及tau蛋白在Thr181、Thr231、Ser262和Ser396位点的磷酸化表达，高、中、低剂量组明显高于对照组(P<0．05o[结论]铝暴露可导致小鼠认知功能障碍及tau蛋白过度磷酸化，这可能是铝致小鼠认知功能障碍的机制之一。关键词：铝；学习记忆；tau蛋白；磷酸化EffectsofChronicAluminumExposureonLearningandMemoryandthePhosphorylationofTauProteininMiceJIAZhi-jian，LUXi

4、no—ting，PANBao—l0ng，WANGHao，LIUHng，NIUQiao(DepartmentofOccupationalHealth，SchoolofPubiicHealth，ShanxiMedicalUniversity，Taiyuan，Shanxi030001，China)．AddresscorrespondencetoN1UQiao，E-maihniuqiao55@163．corn·Theauthorsdeclaretheyhavenoactualoppotentialcom

5、petingfinancialinterests．Abstract：[Objective]Toexploretheefectofchronicaluminumexposureonlearningandmemoryandthephosphorylationlevelsoftauproteininmice．[Methods]ThreegroupsofmicewerefedwithAICI3at120．0，12．0and1．2mg／(kg‘d)respectivelyfor1year，andoneco

6、ntrolgroupwithnormaldiet．SpatiallearningandmemoryabilityweretestedwithMorriswatermaze(MWM)．Brainaluminumcontentwasdeterminedbyinductivelycoupledplasmamassspectrometry(ICP—MS)．TheexpressionoftotaltauandphosphorylatedtaninThr181，Thr231，Ser262andSer396s

7、itesinbraintissuesofmiceweredetectedbyWesternblot．[Results]Comparedwiththecontrolgroup，theMWMlatentperiodofhighandmiddledosegroupswassignificantlyprolonged(P<0．05)；thenumberoftraversingplatforminhighandmiddledosegroupsweresignificantlydecreased<0．05)

8、；andbrainaluminumlevelsofall3exposuregroupsweresignificantlyhigher<0．05)．WesternblottestdemonstratedthatthetotaltauandthephosphorylationlevelsinThrl81，Thr231，Ser262andSer396sitesofall3exposuregroupsweresignificantlyhigherthanthoseofthecontrolgroup<0．