核心蛋白聚糖（decorin）缺失的肿瘤微环境与结直肠癌发生和转移机制研究

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1、分类号：学校代码：１０１４０密级：公开学号４０３１５３１８７１：每ＬＩＡＯＮＩＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ硕士学位论文ＴＨＥＳＩＳＦＯＲＭＡＳＴＥＲＤＥＧＲＥＥ核心蛋白聚糖（ｄｅｃｏｒｉｎ）缺失的肿瘤微环境论文题目：与结直肠癌发生和转移机制研究ＲｏｌｅｏｆＤｅｃｏｒｉｎＤｅｆｉｃｉｅｎｔＭｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｉｎＣｏｌｏｒｅｃｔａｌ英文题目ＣａｎｃｅｒＰｒｏｒｅｓｓｉｏｎａｎｄＭｅｔａｓｔａｓｉｓ：ｇ论文作者：毛丽萍指导教师：毕秀丽教授专业：生物化学与分子生物学二〇一八年五月完成时间：辽宁大学学

2、位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文是本人在导师的指导下独立完成的。论文中取得的研究成果除加以标注的内容外，不包含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，不包含本人为获得其他学位而使用过的成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体均已在文中进行了标注，并表示谢意。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：４年ｒ月１日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的原件、印复件查可和电子版，允许论文被阅和阅。本人授权辽宁大以学位借学将本文全

3、或入库进行，可以影学位论的部部分内容编有关数据检索采用。、论文时国印缩印或扫描等复制手段保存和汇编学位同授权中学术刊（）电子志位论文录《国士学论期光盘版杂社将本学收到中博位文全文》和国论全文据》通过络数据库《中优秀硕士学位文数库并网向＾公服。照学论文进行理，不社会众提供信息务学校须按授权对位管得。超对论文进行处理越授权学位任意（。密），密适用权书（密：请括号保在年后解本授保在内＿“划签名：指导签名：授权人教师＃》：！Ｔ：：！日年日日期年日期月月”申请辽宁大学硕士学位论文核心蛋白聚糖(decorin)缺失的肿瘤微环境与结直肠癌发生和转移机制研究Rol

4、eofDecorinDeficientMicroenvironmentinColorectalCancerProgressionandMetastasis作者：毛丽萍纯指导教师：毕秀丽教授纯专业：生物化学与分子生物学学答辩日期：2018年5月24日日二○一八年五月·中国辽宁摘要摘要结直肠癌（ColorectalCancer,CRC）是常见的恶性肿瘤之一。截止2015年，结直肠癌的新发病在我国例数达到37.63万人，死亡患者为19.10万人。越来越多的证据表明，结直肠癌的发生和发展是由于在微环境中转化细胞之间复杂的相互作用所造成的遗传和表观遗传改变。多基因、多因素、多分子信号参与的渐进性恶性积累

5、过程是结直肠癌的发病机制。核心蛋白聚糖（decorin,DCN）是具有多种生物活性的细胞外基质重要组分之一。大量研究证实DCN在肿瘤发生发展中具有重要作用。越来越多的研究表明，作为肿瘤微环境的重要组分，DCN能够与多种因子或细胞膜受体相互作用，在肿瘤的发生及转移中发挥着重要作用，DCN很可能是一种肿瘤抑制因子，这也提示着蛋白核心聚糖有可能成为新的抗肿瘤药物。肿瘤发生过程中所在的内环境被称为肿瘤微环境。肿瘤微环境中的EMT（epithelial-mesenchymaltransition,EMT）是上皮性癌细胞获得恶性表型的一个重要机制。EMT发生期间，细胞粘附能力下降，上皮性状转换成间质性状，

6、通过肿瘤微环境中癌细胞与基质细胞间活跃的相互作用促进恶性肿瘤侵袭与转移。结果表明：（1）DCN的缺失在肿瘤微环境中促进EMT的发生首先，建立AOM诱导的野生型和DCN基因敲除型缺失小鼠结直肠癌模型，探究不同微环境下结直肠癌的发生发展及转移情况。Westernblot检测发现，与野生型小鼠相比，DCN基因敲除型小鼠的肠上皮细胞中MMP2的表达增加，E-cadherin的表达下调，同时Twist1、N-cadherin、Vimentin、α-SMA、Snail等EMT相关标志物的表达均上调。随着周期的延长，肿瘤形成率逐步增加的同时EMT相关分子的表达也逐步升高。DCN缺失之后还会上调COX-2和I

7、CAM-1的表达，使其随着结直肠肿瘤浸润转移的发展而增加。研究结果提示，DCN缺失的肿瘤微环境会促进上皮间质转化的EMT过程，以此促进结直肠肿瘤的增殖、侵袭和转移。（2）DCN单独或与Celecoxib联合抑制结直肠癌发展的机制研究I摘要体内实验选择AOM诱导的野生型与DCN基因敲除型结肠癌小鼠，按照基因型分为4组：空白溶媒对照组，DCN单独处理组，Celecoxib单独给药组，DCN联合Cele