核心蛋白聚糖与肿瘤基因治疗的研究现状

《核心蛋白聚糖与肿瘤基因治疗的研究现状》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、940中国药物与临床2仪刀年12月第7卷第12期chineseRemedi。&clinic。，Decem悦rZoo7，vol7，No.12。综方羞。核心蛋白聚糖与肿瘤基因治疗的研究现状兰晶王桂琴核心蛋白聚糖(dseorin，DcN)是一种细胞外基质成份，是体及磷酸盐缓冲液(PBS)，结果注射了Ad一hDcN的组与其他蛋白多糖家族中富含亮氨酸的小分子组份，具有多种生物活两组相比较，肿瘤生长速度明显下降。还建立了一个双侧腋性[l1。DCN表达的水平在大多数细胞中都较低，但在肿瘤组织窝均皮下接种A549细胞株的裸鼠模型，仅在一侧瘤内注射周围基质中显

2、著升高，这可能是机体对抗肿瘤细胞侵袭的一Ad一hDCN而同时对双侧肿瘤进行测量，结果瘤内注射Ad-种自然的生物学反应。大量研究发现DCN无论在体外过度表hDCN导致被注射一侧的肿瘤生长抑制作用与未注射一侧的达或在体内作为重组蛋白均可以抑制不同组织来源的肿瘤肿瘤生长抑制作用是平行的。这样就可得出DCN在体内可选细胞的生长〔洲〕。近年来在国外DCN已成为肿瘤学研究领域择性并远程杀死肿瘤细胞。Reed等阁将鼠MT匕13乳腺癌细胞的热点，国内关于DcN抗肿瘤的研究除本课题组外未见相关注射到重症联合免疫缺陷病(SCID)动物乳腺以形成肿瘤异报道。本文将

3、有关DCN基因治疗肿瘤的研究综述如下。种移植物，其中MT玩3生长很快，2一3周可转移到肺部。在肿1国外有关DCN基因治疗肿瘤的研究瘤植人后1周，瘤内注射大量纯化DCN，接下来每周重复11.IDCN对神经胶质瘤的基因治疗:国外对DCN治疗神经次，结果显示4周后原始肿瘤生长明显抑制。肺部切片观察胶质瘤的研究已有数十年，并从体外实验、体内实验发展到到DcN治疗组仅有一些细胞团块，未见转移;而空载体对照临床基因治疗的水平。组的动物则有明显的肺转移。这样得出了一种DCN的新作stande得[，]将DcN体外作用于人及鼠恶性胶质瘤细胞用—阻止乳腺癌模型的

4、癌细胞转移，并最终导致转移性乳株，不仅抑制转化生长因子(光F卜日的生物活性，而且抑制腺癌得到改善。Reed等[9]还研究了DCN基因转移到生长的TGF一p.mRNA水平及TGF一p蛋白的合成。体内研究发现结肠癌组织来延长肿瘤异种移植物的可能性，结果证明短暂DCN在鼠C6神经胶质瘤细胞中的异位表达可导致其强抑瘤的包含DCN的缺陷型腺病毒转基因的表达可引起明显的结性，表达DCN的c6神经胶质瘤在植人小鼠体内后，最初生肠鳞状上皮细胞癌的生长抑制，这些抑制细胞的效应可通过长，但12周后会退化成小的残质瘤。Biglari等闹在颅内神经相应的低病毒效价和

5、降低增生指数及体内表皮生长因子受胶质瘤的实验模型中研究了在同一位点进行DCN转基因治体(EGFR)磷酸化作用的稀释来获得，也得出了DCN基因治疗的作用。将DCN基因转移到鼠CNS一1神经胶质瘤模型疗有助于阻滞免疫受损动物体内肿瘤的生长。中，转染了DCN的CNS一1细胞移植到同系基因型玩wi。鼠ZDCN基因治疗肿瘤的机制研究的脑实质内，则移植了转染DCN的CNS一1细胞的鼠生存期2.1月中瘤基因治疗的概念:肿瘤基因治疗是指通过合适的载明显比对照组(移植了未转染DCN的CNS一1细胞的鼠)长;体将目的基因转导入肿瘤细胞内进行适当的表达，以纠正或还

6、进行了体内实验显示给重组腺病毒表达的人核心蛋白聚改善肿瘤基因所产生的缺陷，达到治疗的目的。其包括对肿瘤糖(hDcN)基因(Ad一hDCN)，在人快速一早期巨细胞病毒启基因与肿瘤抑制基因治疗两个方面:101。针对原癌基因异常，可动子(h~IEcMv)控制下会产生小而明显的延长实验性荷瘤采用反义寡核昔酸、反义RNA或核酶(ribo砂me)等治疗策略，小鼠生存期的效果;这些数据得出DCN对抑制颅内肿瘤细胞而肿瘤抑制基因异常，则可采用基因置换治疗，即将一个野生长及延长荷瘤小鼠的预期寿命是有效的。生型肿瘤基因转人肿瘤内，促使肿瘤细胞发生凋亡或恢复其1.

7、ZDCN对其他肿瘤的基因治疗:对于其他肿瘤如肺癌、结正常细胞功能。肠癌、乳腺癌等，DCN对其进行基因治疗的研究尚未达到与目前用于肿瘤基因治疗的目的基因已有多种，DCN即为神经胶质瘤一样的广泛程度，但国外也有不少学者进行了探其中之一。基因转移方法也日见成熟，因而目前的研究重点究。放在了发展基因治疗的运载系统上，现阶段应用于肿瘤基因Tralhao等[7]研究了腺病毒介导的DCN转基因在体内远治疗的载体有病毒载体和非病毒载体两大类[ll]。病毒载体转程抗肿瘤的作用。将A549细胞株皮下接种至裸鼠右侧腋下，染效率高、靶向性好，国外不少学者在研究初期都

8、选择腺病肿瘤长至一定大小后，在瘤内注射hDcN。DNA腺病毒载体毒作为载体，并发现腺病毒介导的DCN转人肿瘤细胞后可产(Ad一hDcN)，同时设立对照，分别注射相同