her2与fasn交互作用调控卵巢癌恶性表型及其分子机制的研究

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1、东南大学博±学位论文ＨＥＲ２与ＦＡＳＮ交互作用调控卵巢癌恶性表型及其分子机制的研巧专业名称；临巧戾学作者姓名：蔡云蘭指导教师：黄培林ＴｈｅｉｎｖｅｓｔｉａｔｉｏｎｏｆＨＥＲ２ａｎｄＦＡＳＮｇｒｅｕｌａｔｅｔｈｅｍａｌｉｎａｎｔｈｅｎｏｔｅｏｆｏｖａｒｉａｎｇｇｐｙｐｃａｎｃｅｒａｎｄｉｔｓｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍＡＤｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎＳｕｂｍｉｔｅｄ化ＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＦｏｒ也ｅＡｃａｄｅｍｉｃＤｅ

2、ｒｅｅｏｆＤｏｃｔｏｒｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅｇＢＹＣａｉＹｕｎｌａｎｇＳｕｐｅｒｖｉｓｅｄｂｙＰｒｏｆＨ－．ｕａｎｇＰｅｉｌｉｎＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＤｅｃｅｍｂｅｒ２０１４，东南大学学位论义独巧巧声明－？＇巧果＊占．１．．体本人化ｔ化朽蜘货１站龙巧的艰．ｒ旦巧附？垃谁义思化千人还利阳百■、Ｉ巧比方川／村式巧巧及巧巧去与过培Ｗ护妇－陆／文中巧曲扫过权江病设苗．齿义与；Ｋ化Ａ＇—？’Ｗ巧岛今Ａ益巧／占化巧Ｉ．．：

3、血巧曲Ｈ阳材朽咕战的中：比化巧．由、句大节诚巧。和巧诚．法＇＂－－化苗巧巧央矿谢志巧Ｊ，ＴＶＴｆｌ问阳去丈Ｊ本奇ｍ气的化巧店献巧己Ａ穿支与叩ＪＷｉ’．斯研货小．说诉口脚、Ｕ：ｈ，／ｆ？东由大学学栓论文使巧授化声明？去曲火守，中林Ｈ予化未Ａ妇护化巧．ＷＡＲ巧化＊化ｇ田本人巧巧玄？带进义怕《曲＇－＂ｊＫ采店巧印、也车＇喊ｎ化々別丰措片巧戈玄．冰人电巧挡巧内巧和或Ｗ料陆巧。，：：一－＂ｉ．４．ｆｐ。私嘴叫奸也资？巧巧巧；＊＃．的巧法忠义外々巧皮义＆占初冉巧友巧（色《’论义６么神內巧巧ｉ＊（甘拉钟

4、电．ｔ巧义化权电子析思巧：＾鬥货）Ｋ巧．巧巧巧神分内巧公）＇？丫枯陆巧３十位秘勒东片彻約小院义中，ｉａ？掩巧化在餐＾胀巧巧黄聲ｋ一，，＜？中文巧要ＨＥＲ２与ＦＡＳＮ交互作用调控卵巢癌恶性表型及其分子机制的研究中文摘要目的［］一卵巢癌是女性生殖系统常见的肿瘤之，其发病率列居女性生殖系统恶性肿瘤第Ｈ位，仅次于子宫颈癌和子宫体瘤。但卵巢癌致死率却居妇科恶性肿瘤之首，严重威胁着女性的生命与健康，因此探巧卵巢癌的发病分子机制成为妇科肿瘤研究的一热点之。新近研巧发现！脂肪酸合酶

5、巧ａＵｙａｃｉｄ巧ｎｔｈａｓｅＦＡＳＮ，）和人类表皮生－长因子受体２ｈｕｍａｎｅｉｄｅｒｍａｌｆａ－（（ｐｇｒｏｗｔｈｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ２，ＨＥＲ２）在多种肿瘤的发生、发展过程中起重要作用，它们能够单独或联合调巧肿瘤的发生、发展，其作用可能通过稱脂醜肌醉３－激酶／蛋白激酶Ｂｎｏ－（化ｏｓｐｈｏｉｓｉｔｉｄｅ３ｋｉｎａｓｅ／ＰｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＢＰ巧Ｋ／Ａｋｔ，）信号通路介导实现：。我们的前期的预实验结果显示ＦＡＳＮ和ＨＥＲ２表达水平与卵巢癌间存在一定的相关性，ＦＡＳＮ

6、和ＨＥＲ２交互作用是否通过ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信号通路介导并影响卵巢癌的发生、发屉及其机理迄今未见报道。本研究初步探讨ＦＡＳＮ和ＨＥＲ２表达与卵巢癌的临床病理及预后相关性，并利用分子生物学相关技术，探究ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信号通路介导ＦＡＳＮ和ＨＥＲ２交互作用在卵巢癌的发生、发展过捏中的相关性，Ｗ期为卵巢癌的诊治寻找新的分子範点提供实验依据和理论基础。巧法］１．经东南大学附属中大医院伦理学委员会同意，收集东南大学附属中大医院卵巢癌患者的标本进行本实验研巧，所有标本均取自术前未经放化疗的患者且经病理学

7、确诊。然后应用组织苍片技术检测ＦＡＳＮ．２和ＨＥＲ在卵巢癌中的表达，结合患者随访结果分析ＦＡＳＮ和ＨＥＲ２的表达与患者生存期、预后的关系。２．应用ＰＣＲ和ＷｅｓｔｅｒｎｑＢｌｏｔ技术检测人卵巢癌细胞ＳＫ０Ｖ３、ＳＫ０Ｖ３／ＤＤＰ及Ａ２７８０中ＨＥＲ２和ＦＡＳＮ的表达。３．分别构建皿Ｒ２和ＦＡＳＮ干扰质粒，并对ＨＥＲ２和ＦＡＳＮ髙表达的Ａ２７８０卵巢Ｉ东南大学博±学位论文癌细胞株进行转染；ｑＰＣＲ筛选干扰效率高的干扰质粒并建立稳定转染ＦＡＳＮ和ＨＥＲ２的细胞株。４．ＰＣＲ８０ｑ

8、、ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔ鉴定稳定转染ＨＥＲ２和ＦＡＳＮ干扰质粒的卵巢癌Ａ２７细一，并检测其细胞増殖能力胞株、侵袭力Ｗ及调亡变化。同时，进步检测稳转株中ＰＢＫ／Ａｋｔ信号通路巧关蛋白的表达。５．应用ＰＩ３Ｋ特异性抑制剂（ＺＳＴＫ４７４）作巧于韩！细施，检测其对ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信号通路活性