钙剂防治卵巢过度刺激综合征的临床研究及机制探讨

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。研究生签名：孑飞扁曦导师签章：幻≯研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导老师对此进行了审定

2、。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名匆彳目氓导师签章：孝专彳堡≥再弓月2扫目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6研究论文钙剂防治卵巢过度刺激综合征的临床研究及机制探讨—1L—jL日Ij舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1O附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21综述预防卵巢过度刺激综合征的新进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40中文摘要钙剂防治卵巢过度刺激综合征的临床研究及机制探讨摘要目的：评估静脉应用钙剂是否具有预防和治疗卵巢过度刺激综合征

4、(OHSS)的作用，及其对于体外受精．胚胎移植(iw．ET)早期妊娠结局的影响，并检测应用钙剂前、后血管内皮生长因子(VEGF)及血管紧张素II(ATII)的变化，推测钙剂防治OHSS的机制，为临床上预防及治疗卵巢过度刺激综合征提供理论依据。材料与方法：随机性前瞻性研究河北医科大学第二医院生殖中心2012年12月～2013年1月间采用常规长方案进行体外受精／卵胞浆内单精子注射(IVF／ICSI)助孕的OHSS高风险患者预防性应用静脉钙剂的临床效果。HCG日血清E2浓度7>4000pg／ml、HCG日直径≥14ram的卵泡数≥20个或获卵数≥15个的患者纳入研究

5、范围。排除标准为：①既往有系统性疾病、内分泌疾病、高胆固醇血症及肿瘤病史者；②严重的输卵管积水；③为预防OHSS行Coasting疗法者；④应用药物如胰岛素增敏剂、促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂者；⑤取消周期者；⑥男方梗阻性无精子症需行睾丸穿刺取精者。最终，共67名患者纳入本研究，取卵后随机分为钙剂组(n=34)和对照组(n=33)。钙剂组于取卵当日、取卵后第1日和取卵后第2日，连续3日静脉输注10ml10％葡萄糖酸钙溶液／200mlO．9％氯化钠注射液，对照组静脉输注200mlO．9％氯化钠注射液，不采取任何预防措施。于阴道超声穿刺取卵麻醉前，采集肘静

6、脉血4ml，lh内分离血清，取卵时收集未受血液污染的成熟卵泡液，混匀后取5ml，2400r／min离心5min，取上清。取卵后第3日及取卵后第8目，同上方法收集制备血清。所有标本处理完毕后立即置于一80。C超低温冰箱保存，集中检测VEGF和ATII的含量。比较钙剂组和对照组的取卵日血清(So)及卵泡液(Fo)、取卵后第3日血清(S3)、取卵后第8日血清(S8)中VEGF和ATII浓度的变化，并比较两组患者的受精率、卵裂率、可移植胚胎数、优胚率和取卵后第3日与HCG日的双卵巢平均体积差等指标。取卵后第3日行阴道B超检查，并综合考虑患者的临床表现，若诊断为中、重度

7、OHSS，为防止妊娠后加重病情，在取得患者知情理解中文摘要同意后，取消新鲜周期胚胎移植，将全部胚胎冷冻。少数坚持移植的中度OHSS患者给予新鲜周期胚胎移植。比较两组患者的中重度OHSS发生率、移植率和生化妊娠率、临床妊娠率、着床率等指标。应用SPSSl9．0统计学软件进行数据分析，P<0．05表示差异有统计学意义。结果：钙剂组和对照组的平均年龄、体重指数(BMI)、不孕年限和基础FSH水平等一般情况均衡可比。两组患者不孕类型及不孕原因的构成比也相似。钙剂组和对照组的降调后FSH水平、超促排卵天数、促性腺激素(Gn)的用量和HCG日的血清E2浓度均无明显差异。但

8、钙剂组的获卵数显著高于对照组，差异有统