还脑益聪方对appps1双转基因痴呆模型小鼠ps1及nct基因调控通路的影响

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1、密级：——分类号：——单位代码：学号：中国中医科学院2010级硕士研究生学位论文还脑益聪方对APP／PSl双转基因痴呆模型小鼠PSl及NCT基因调控通路的影响tEffectsofHuannaoYicongfangonPSlandNCTRagulationPathwaysofAPP／PSlDoubleTransgenicDementiaModelmice申请人：梁琳专业：中医内科学研究方向：老年疾病的临床及基础研究导师：李浩主任医师指导老师：刘剑刚副研究员中国中医科学院西苑医院2013年5月北京学位论文原创性

2、声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下，进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本学位论文的研究成果不包含任何他人创作的、已公开发表或者没有公开发表的作品的内容。对本论文所涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本学位论文原创性声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：导师签名：——年月曰关于论文使用授权的说明本人完全了解中国中医科学院研究生院有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以公布论文的全部或部

3、分内容，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。论文作者签名：年月日目录英文缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2ABSTRACT⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7综述一APP／PSl双转基因痴呆模型小鼠研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．71病理生理特点⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、72相关基因与AD⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．93APP／PSl双转基因小鼠痴呆模型应用进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯114药物干预方面的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．125小结和展望⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．12综述二中医药干预APP／PSl双转基因痴呆模型小鼠研究进展⋯⋯⋯⋯⋯171APP／PSl双转基因痴呆模型的特点⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯172APP／PSl双转基因痴呆模型在中医药领域的应用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯183小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一21实验研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．24还脑益聪方对APP／PSl双转基因痴呆模型小鼠PSI及NCT基因调控通路的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．24日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．241材料及方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一282结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一373讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．444结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．48附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一49致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯54个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．55还脑益聪方对APP／PSI双转基因痴呆模型小鼠PSI及NCT基因调控通路的影响注

7、：按在文中出现顺序排列中国中医科学院2010级硕士研究生学位论文中文摘要目的观察APP／PSl双转基因痴呆模型小鼠学习记忆能力及脑组织海马早老蛋白相关基因表达的变化，探讨还脑益聪方干预痴呆模型小鼠的药理作用及其可能的作用机制。方法选取3月龄APP／PSl双转基因痴呆模型小鼠50只随机分为模型组、西药组、还脑益聪方(HNYCF，由制首乌、人参、川芎、黄连、石菖蒲组成)低剂量组、中剂量组及高剂量组，每组10只，另取3月龄相同遗传背景的C57BL／6J小鼠10只作为正常对照组，各组灌胃给药，每日一次，连续灌胃3个

8、月，正常组和模型组灌胃等体积蒸馏水，西药组灌胃盐酸多奈哌齐(O．65mg／kg)水溶液，中药各剂量组分别按照5．469生药／kg、10．929生药／kg、21．849生药／kg灌胃给药，给药结束后进行水迷宫实验观察不同组别学习记忆和认知功能的变化，HE染色观察脑组织海马CAl区病理形态的变化，免疫组织化学法观察小鼠海马组织中磷酸化APP和ABl-42的含量。RT-PCR法检测小鼠海马组织中PSI、CHIP、CDC