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1、小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提 要:目的 在APP/PS1双转基因阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)小鼠观察神经干细胞(nerualstemcells,NSCs)移植后细胞的存活、迁移以及对小鼠记忆功能的影响。方法 增强型绿色荧光蛋白(enhancedgreenfl
2、uorescentpro-tein,EGFP)质粒转染培养胚胎NSCs,小鼠海马内移植,水迷宫实验检测小鼠认知功能。结果 EGFP转染NSCs海马内移植2个月后可观察到GFP阳性细胞,大部分分布在针道附近,部分向同侧皮层迁移,亦有部分通过胼胝体向对侧大脑迁移,同时小量细胞发出类似于神经元的长突起。AD小鼠的记忆功能明显改善。结论 胚胎NSCs海马内移植后能存活、迁移并分化为神经组织细胞,并能显著改善APP/PS1双转基因AD小鼠的认知功能障碍。 关键词:阿尔茨海默病;胚胎神经干细胞;转基因小鼠;移植
3、 中图法分类号:R329.2;R651.11;R749.160.5文献标识码:ATherapeuticeffectofmouseembryonicneuralstemcellsreplacementintohippocampusofAPP/PS1doubletransgenicmiceofAlzheimerdiseaseWUQiang1,LILu-si1,FANWen-hui1,SONGMin2,YANGZhong3(1DepartmentofNeurology,SouthwestHospital,2D
4、epartmentofMedicalGenetics,3DepartmentofNeurobiology,CollegeofMedicine,ThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing400038,China) Abstract:Objective Toobservethesurvival,migrationandeffectofmouseembryonicneuralstemcells(NSCs)afterNSCstransplantationintothehi
5、ppocampusofAPP/PS1doubletransgenicmiceofAlzheimerdis-ease(AD).Methods EGFPgenewastransferedintoNSCsbyNucleofectorTM.ThememoryofmicewasevaluatedbyMorriswatermazetestafterNSCstransplantationintotheippocampus.Results TwomonthsafterNSCstransplantation,mostof
6、theGFPpositivecellswerefoundnearthepinhole,andsomemigratedintotheipsilateralcortexaswellasoppositesidecortexthroughcorpuscallosum.Longprocesseswereobservedinafewpositivecells.HiddenplatformtestshowedthemeanlatencyintransgenicmicetransplantedwithNSCswasma
7、rkedlyshortened.Conclusion TransplantedNSCscansurvive,migrateanddifferentiateintonervecellsinthehippocampusofAPP/PS1doubletransgenicmice.ThememoryimpairmentofAPP/PS1doubletransgenicmiceofAlzheimerdiseasewasmarkedlyrelieved. Keywords:Alzheimerdisease;emb
8、ryonicneuralstemcells;transgenicmice;transplantation 家族性阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)与β-淀粉样前体蛋白(β-amyloidprecursorprotein,APP)基因和早老素Ⅰ(presenilinⅠ,PS1)、早老素Ⅱ(pre-senilinⅡ,PS2)基因等突变有关。由于这些突变基因加上其他因素的作用,导致β-淀粉样蛋白
