观察电针对ad模型appps1双转基因小鼠海马aβ的沉积及其清除途径的影响

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1、岭中?!弟大等BEIJINGUNIVERSITYOFCHINESEMEDICINE博士研究生学位论文题目:观察电针对AD模型APP/PS1双转基因小鼠海马A(3的沉积及其清除途径的影响专业:针灸推拿学研宄方向:针剌手法及针剌干预中枢神经损伤的机理研究?博士生:加吾拉阿不力孜导师:李志刚教授副导师:薛卫国副教授二?一五年五月独创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研宄成果。尽我所知,除了文中特别加以标注和致谢

2、的地方外,论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得北京中医药大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料一。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。、6。?十2?^签字日期■^学位论文作者签名士〒:>崎十久学位论文版权使用授权书,艮本人完全了解北京中医药大学有关保留、使用学位论文的规定口:学校有权保留送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人授权北京中医药大学将本人

3、学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,并允许提交杂志社出版。0^开口保密(年—月)(保密的学位论文在解密后应遵守此协议)卞又学位论文作者签名圣导师签名:丨”签字日期丨今吟》签字日期外沿目录目录帕摘要3研究目的312研究方法33研究结果44職絲4Abstract6英文9前言10一第部分文献综述11111AD的研究概况一11.1AD发病的般危险因素111.2AD的病理特征21.3AD相关

4、蛋6131.4胆減能神经递质代谢障碍1411.5氧化应激51.6AD的治疗进展152海马与认知功能的关系163AD1的研究进展731.1AD模型小鼠731.2AP的生成73.3A&的毒性1731.4AP对线粒体的损伤8319.5A0和突触功能障碍193.6A0对轴突的影响3.7A&的清除途径20“”4中医对痴呆的认识21‘‘”4痴呆21.1中医4.2针灸干预AD的实验研究进展21522

5、.小结与展望参考文献23第二辦魏研究:33一电针对0APP/PS1双转基因小鼠行为学的影响4实验1月龄31.材料与方法342.实验结果37■■34.讨论64.小结48实验二电针对0APP/PS1AA1月龄双转基因小鼠海马3沉积及其P代谢的影响491.材料訪¥????’...492.结果533.讨论60目录461.小结实验三电针对10月龄APP/PS1转基因鼠海马神经结超微结构的影响621.材料与方法623.结果

6、643讨论714.小结73“”“”实验四电针百会涌泉两穴对APP/PS1双转基因小鼠脑海马AP微血管清除机制的影响及相关转运受体LRP1的影响741.材料胡法742.结果753.讨论804.小结84参考文献84结语89致谢90个人简历91附录92中文摘要3中文摘要1研究目的一阿尔茨海默氏病(AD)是种特定的神经变性疾病,是老年人最常见的痴呆类型之一。临床特点是记忆缺损,学习能力下降,语言功能障碍,空间感知错乱

7、,运算能力下降,神智淡漠,抑郁,妄想等表现;严重损害了患者的生活能力,也影响到了患者的社会交际功能,同时也给患者家庭带来很大的负担;是当今老龄化社会的最严峻的问题之一ADAP级联;拫据以前的的研究,发病机制有很多假说,反应假说的公认度最高,故对此研究也比较多一,其中淀粉样肽瀑流学说是公认度最高的个假说,它强调的是Ae聚集在导致老年斑形成、突触减少、神经功能失调、神经元死亡以及有临床症状的痴呆上起到关键作用,聚集可形成神经毒素的原纤维,并进而组成阿尔茨海默病的病理特征之-老年斑效抑制

8、A0分泌及脑内A0清除途径是当今治疗AD的主要着手点,;故有-也是一个重要治疗策略;2研究方法本研究釆用动物实验方法,以APP/PS1双转基因小鼠和APP/PS1双转基因同窝阴性小鼠作为研究对象,分APP/PS1双转基因小鼠为模型组、电针组、药物组;APP/PS1双转一基因同窝阴性小鼠对照组4个组别干预5周,隔日;釆用Morris水迷宫,次后实验来检测及评估4组小鼠干预后行

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