中药ⅰ号对appps1双转基因阿尔兹海默病模型小鼠治疗作用的机制研究

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1、硕士学位论文学校代码：10023学号：$2010007006中药I号对APP／PSl双转基因阿尔兹海默病模型小鼠治疗作用的机制研究所院：医学实验动物研究所姓名：梁良指导教师：秦川教授导师小组：秦川教授张连峰教授魏强教授学科专业：病理学与病理生理学研究方向：神经退行性疾的比较医学研究完成日期：二零一三年四月目录mlIllIlllll1111111lllllllIY2340299第一部分中药I号对APP／PSl双转基因阿尔兹海默病模型小鼠的APP水解过程的影响中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．2前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。9结!裂⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．16讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．20第二部分中药I号对APP／PSl双转基因阿尔兹海默病模型小鼠的多靶位治疗234O3弭滔强拓泫沿珏Z笈弘孔笠3345要要～方一～～献～汇历～摘摘～与～～～文～词简～文文言料果论结考述略人谢中英前材结讨小参综缩个致中国医学科学院北京协和医学院硕士学位论文第一部分中药I号对APP／PSl双转基因阿尔兹海默病模型小鼠的APP水解过程的影响中文摘要背景：阿尔兹海默病(Alzheimer’Sdisease，AD)是一种进行性发展的神经退行性疾病。中医药作为中华民族的传统

4、医学，维系了民族的繁衍与健康，为阿尔兹海默病的治疗提供了希望。本实验室以前的研究发现：中药I号(PN一1)显著减少用药小鼠脑内淀粉样蛋白水平和淀粉样蛋白沉积形成的老年斑。本研究将阐明淀粉样蛋白和老年斑降低的机制。方法：将5月龄的APP／PSl双转基因阿尔兹海默病模型小鼠随机分为模型组、中药工号(PN—1)低剂量组(0．69／kg)、中药I号(PN一1)中剂量组(1．29／kg)、中药I号(PN—1)高剂量组(2．49／kg)，并以同窝阴性的C57BL／6J小鼠作为正常对照组(Normal)，每组1

5、6只，雌雄各半。给药组小鼠每天灌胃给药1次，同时模型组及正常组小鼠则给予等体积的双蒸水灌胃。给药4个月后(9月龄)应用WesternBlot检测APP水解相关产物和酶的变化。结果：与模型组相比，低剂量、中剂量和高剂量给药组的淀粉样前体蛋白水解产物0CTF(C99)、QCTF(C83)降低、sAPPCl和sAPPD降低，参与其水解的酶ADAMIO和BACEI也降低。结论：中药I号(PN一1)能有效抑制淀粉样前体蛋白(APP)的水解，可能为治疗阿尔茨海默病的有效药物。关键词：中药I号；阿尔兹海默病；C

6、99；C83；sAPPQ；sAPPD；ADAMIO；BACEl——————————皇旦垦堂型堂堕—垄室垫塑垦堂堕塑主堂鱼笙塞PartITheinfluenceofaChinesetraditi。nalprescl．ipti。nPN．1。ntheAPPprocessingofAlzheimer’sdiseasetransgenicmousemodelAbstract竺：=kgr伽嘲m协文merlSdiseaseiSaprogreSsiVeneurodegenerativediSeaSe．Tradit

7、ional啪：11eS㈨酣坨m“如ur胁ditionalmedicine，andkeepsChinesehealthyandproduct№s。1tmaybeapotelltialtreatmentforAlzheimer’sdisease．Itisdiscoveredthatchineset，raditionalprescriptionPN—lcansignallydecreaSetheamyloid-betaa11dseniIeplaqueinthe．treatmentAlzheimer'sd

8、iseasetransgenicm。usem。delinourstudybefore．Inthjsstudy，wewilluncoVerthemechanismofthediscovery．Me，thods：M。usem。delsat5m。nths。1darerand。mlydividedint。m。deIgr。up，PN．】a，t10w(0．69／kg)，medium(1．29／kg)锄dhigh(2．49／kgd0Segroup．Thewild一品earec：1∞铋88“0锄甜