bexarotene对阿尔兹海默症细胞模型作用机制的研究

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1、中图分类号：UDC：学校代码：10055密级：公开高越大法硕士学位论文Bexarotene对阿尔兹海默症细胞模型作用机制的研究RoleofBexaroteneinNeuronsModelofAlzheimer’SDisease论文作者戴维维申请学位理学硕士南开大学研究生院二O一三年五月二十日南开大学学位论文使用授权书根据《南开大学关于研究生学位论文收藏和利用管理办法》，我校的博士、硕士学位获得者均须向南开大学提交本人的学位论文纸质本及相应电子版。本人完全了解南开大学有关研究生学位论文收藏和利用的管理规定。南开大学拥有在《著作权法》规定范围内的学位论文使用权，

2、即：(1)学位获得者必须按规定提交学位论文(包括纸质印刷本及电子版)，学校可以采用影印、缩印或其他复制手段保存研究生学位论文，并编入《南开大学博硕士学位论文全文数据库》；(2)为教学和科研目的，学校可以将公开的学位论文作为资料在图书馆等场所提供校内师生阅读，在校园网上提供论文目录检索、文摘以及论文全文浏览、下载等免费信息服务；(3)根据教育部有关规定，南开大学向教育部指定单位提交公开的学位论文；(4)学位论文作者授权学校向中国科技信息研究所及其万方数据电子出版社和中国学术期刊(光盘)电子出版社提交规定范围的学位论文及其电子版并收入相应学位论文数据库，通过其相

3、关网站对外进行信息服务。同时本人保留在其他媒体发表论文的权利。非公开学位论文，保密期限内不向外提交和提供服务，解密后提交和服务同公开论文。论文电子版提交至校图书馆网站：http：／／202．113．20．161：800I／index．htm。本人承诺：本人的学位论文是在南开大学学习期间创作完成的作品，并已通过论文答辩；提交的学位论文电子版与纸质本论文的内容一致，如因不同造成不良后果由本人自负。本人同意遵守上述规定。本授权书签署一式两份，由研究生院和图书馆留存。作者暨授权人签字：夔缍维2013年05月20日南开大学研究生学位论文作者信息论文题目Bexarote

4、ne对阿尔兹海默症细胞模型作用机制的研究姓名戴维维学号2120113119答辩日期2013年05月20日论文类别博士口学历硕士●硕士专业学位口高校教师口同等学力硕士口院／系／所医学院专业临床医学联系电话13752599307Emailech08864@yeah．net通信地址(邮编)：南开大学西区公寓6—1—402备注：是否批准为非公开论文否注：本授权书适用我校授予的所有博士、硕士的学位论文。由作者填写(一式两份)签字后交校图书馆，非公开学位论文须附《南开大学研究生申请非公开学位论文审批表》。南开大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在

5、导师指导下进行研究工作所取得的研究成果。除文中已经注明引用的内容外，本学位论文的研究成果不包含任何他人创作的、已公开发表或者没有公开发表的作品的内容。对本论文所涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本学位论文原创性声明的法律责任由本人承担。学位论文作者签名：戴维维2013年05月20日非公开学位论文标注说明(本页表中填写内容须打印)根据南开大学有关规定，非公开学位论文须经指导教师同意、作者本人申请和相关部门批准方能标注。未经批准的均为公开学位论文，公开学位论文本说明为空白。论文题目申请密级口限制(≤2年)口秘密(≤10年)口机密(

6、≤20年)保密期限20年月日至20年月日审批表编号批准日期20年月日南开大学学位评定委员会办公室盖章(有效)注：限制★2年(可少于2年)：秘密★10年(可少于10年)：机密★20年(可少于20年)摘要近来研究和流行病学调查显示糖尿病的发生和阿尔兹海默征的风险成正相关的关系，但是其病理学机制仍未阐明。可溶性13样淀粉蛋白是诱发认知障碍和突触传递损害的首要因素，其原因是干扰了胰岛素信号传导通路中的两个步骤，胰岛素受体功能下降和蛋白激酶B上的丝氨酸磷酸化受损。此项研究主要关注前者。胰岛素受体集中表达于几个特定的脑区，其中包括海马。胰岛素受体受损会导致神经突触功能受

7、损，从而影响认知功能。因此，我们可以推测胰岛素敏感性增高或胰岛素抵抗的减轻可以起到逆转阿尔兹海默征中神经退行性变化的作用。而这种机理带来的治疗作用已经得到证实，即PPAR?激动剂己被证实可以减轻阿尔兹海默征的表现。贝沙罗汀作为PPAR?激动剂已被证实能够提高胰岛素敏感性，并被用于二型糖尿病患者。该药物可有效降低非胰岛素依赖糖尿病模型鼠的空腹血糖浓度。近来，贝沙罗汀被首次用于阿尔兹海默征模型鼠，并证实能改善病鼠的行为功能。这项治疗效果已被证实的机理是，贝沙罗汀提高了载脂蛋白E的表达，从而增强了B样淀粉蛋白在脑中的清除。综上所述，贝沙罗汀带来的改善还极可能通过胰

8、岛素通路起作用，但这项假设尚未得到研究。这个课题意义