阿尔兹海默症转基因小鼠模型研究进展及评价

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1、2013年12月中国实验动物学报December，2013第21卷第6期ACTALABORATORIUMANIMALISSCIENTIASINICAV0l_21NO．60)《综述·进展《＼!阿尔兹海默症转基因小鼠模型研究进展及评价罕园园，马开利(中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所药物安全性评价研究中心，昆明650118)【摘要】随着世界人口的老龄化，阿尔兹海默症已经成为严重威胁老年人健康的主要疾病之一，研究并建立可靠的阿尔兹海默症动物模型对于探明疾病的病因、发病机制及防治药物的开发均具有重要意义。本文就目前使用最为广泛和研究最为深入的转基因小鼠模型的病理、行为学

2、变化特点及其在阿尔兹海默症研究中的应用和发现作一介绍。【关键词】阿尔兹海默症；转基因小鼠模型【中图分类号】Q95．33【文献标识码】A【文章编号】10054847(2013)06．0097~6Doi：10．3969／j．issn．1005—4847．2013．06．020ResearchadvancesintransgenicmousemodelsofAlzheimer’SdiseaseandtheirevaluationHANYuan—yuan，MAKai—li(CenterforDrugSafetyEvaluationandResearch，InstituteofMe

3、dicalBiology，ChineseAcademyofMedicalSciences&PekingUnionMedicalCollege，Kunming650118，China)【Abstract】Astheworldpopulationcontinuestoage，Alzheimer’Sdiseasehasbecomeoneofthemajordiseasesthatthreatensthehealthoftheelderlypopulation．ItisveryimportanttoestablishareliableanimalmodelofAlzheimer’

4、Sdiseasetoclarifythediseaseetiology，pathogenesisandpromotedrugdevelopment．Inthisarticlewewillreviewthemostwidelyusedandthemostin—depthstudiedtransgenicmousemodelswiththeirpathologicalcharacteristicsandbehaviorchanges，andtheirapplicationinresearchesofAlzheimer’Sdisease．【Keywords】Alzheimer’

5、sdisease；Transgenicmousemodel阿尔兹海默症(Alzheimer’Sdisease，AD)的两大基础，具有明确病因，并能够模拟疾病最为重要的渐病理特征为老年斑(senileplaque，SP)和神经原纤进性退行性病变，同时出现可检测的行为缺陷，维缠结(neurofibrillarytangles，NFTs)，同时出现大可望成为研究AD发病机制及治疗药物的理想模量神经突触丢失和炎症反应所导致的神经元变型。转基因果蝇、线虫模型在突变体和药物筛选中性。主要临床表现为认知和记忆功能不断恶化、也有一定应用，但鼠类由于其中枢神经系统及神经日常生活能力进行性减

6、退，并伴有各种神经精神症生物学与人类更为类似，且小鼠转基因技术亦较大状和行为障碍。据估计2050年全球每85个人中将鼠更为成熟，因此转基因小鼠使用更为广泛，下有1人是AD患者，AD已成为全球公共卫生的一个面本文就近年来各种AD转基因小鼠的理论基础、严重威胁。理想的AD动物模型应该能够同时具发展、评价及带来的研究进展作一介绍。有AD的主要病理特征以及行为病理学上认知记忆1疾病发病的遗传学基础功能障碍的特点，非转基因模型大多为对疾病症状的模仿，而转基因动物模型以疾病发病的遗传学为Alzheimer病的病因迄今不明，一般认为AD是[基金项目]国家自然科学基金(No．813010

7、73)；高等学校博士学科点专项科研基金新教师类资助课题(20121106120056)；云南省应用基础项目(2013FZ132)；协和青年基金一中央高校基本科研业务费专项资金(3332013083)。[作者简介]罕园园(1983一)，女，硕士，从事人类疾病动物模型及药物安全性评价研究工作。E-mail：Hyy@imbeams．corn．cn[通讯作者]马开利(1982一)，男，博士。E—mail：mklpume@gmail．corn。98中国实验动物学报2013年l2月第2l卷第6期ActaLabAnimSciSin，Dece