还脑益聪方对注射aβ1-42致ad大鼠模型细胞凋亡和炎症反应的影响

《还脑益聪方对注射aβ1-42致ad大鼠模型细胞凋亡和炎症反应的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、中国中医科学院硕士学位论文还脑益聪方对注射Aβ1-42致AD大鼠模型细胞凋亡和炎症反应的影响姓名：高磊申请学位级别：硕士专业：中医内科学指导教师：刘方；李浩；刘剑刚20120528还脑益聪方对注射Ap-圳致AD大鼠模型细胞凋亡和炎症反应的影响中文摘要阿尔茨海默病(Alzheimer’Sdisease，AD)是一种以获得性慢性进行性记忆力减退、认知功能障碍以及行为异常为特征的中枢神经系统退行性疾病。随着人均寿命的普遍延长，AD的发病率呈逐年上升的趋势。目前认为AD典型的病理学特征包括：大脑神经细胞外大量老年斑(Senileplagues，SP)沉积，神经元纤维缠结(Neurofibri

2、llarytangles，NTFs)和选择性大脑皮层和海马区神经细胞大量损伤和丢失。13．淀粉样蛋白(AB)是构成老年斑的核心成分，由B．淀粉样前体蛋白(APP)降解而成，对神经细胞有直接的毒性作用，可诱导神经细胞凋亡，A13在大脑组织内异常沉积是AD发病的起始因素和关键环节。本实验通过大鼠脑组织海马CAl区内注射At31-42制作实验性AD模型，观察大鼠行为学改变，探讨导致AD大鼠模型细胞凋亡途径和炎症因子的作用，观察中药复方还脑益聪方对A13I．42致AD模型的干预作用及机制，为临床治疗AD提供药理依据。“⋯目的：观察中药复方还脑益聪方对大鼠海马CAl区注射A13I．42造成AD

3、模型细胞凋亡相关蛋白表达及炎症反应的影响，探讨还脑益聪方治疗AD的作用机理。方法：采用双侧海马内一次性注射13．淀粉样多肽1．42片段(ABl-42)(10ug)僚0作大鼠AD模型。以胆碱酯酶抑制剂盐酸多奈哌齐为对照药。病理验证成功后，所有造模大鼠随机分为模型组、西药组，还脑益聪方小剂量组、还脑益聪方中剂量组和还脑益聪方大剂量组共五组，另设假手术组，注射等量的生理盐水，每组均为12只。连续灌胃l2周，进行相关指标检测。实验分为三部分。一，采用Morris水迷宫检测AD大鼠模型的学习记忆能力，观察还脑益聪方对注射A131．42致AD模型大鼠行为学的影响及海马区神经细胞病理形态的变化。二

4、，检测AD模型大鼠血清及脑组织海马和皮层的炎症介质IL．1、TNF．a的水平和含量；采用免疫组化法检测AD大鼠模型海马组织中Ap蛋白的表达。三，采用免疫组化法观察AD模型大鼠脑组织细胞凋亡相关蛋白Bel一2、Bax、Caspase-3、Caspase·8、Caspase-9、Caspase-12的表达。结果：一、还脑益聪方对注射A13l-42致AD大鼠模型行为学的影响。中国中医科学院二00九级硕士研究生学位论丈与假手术组比较，模型组在外坏区域游泳的距离占总距离的百分比明显增加，中环和中心明显减少(P<0．05或P<0．01)；第一次穿越原平台时问延长(P<0．01)。与模型组比较，西

5、药组及还脑益聪方各剂量组在中环及中，tb区域明显增N(P<0．05或P<0．01)；第一次穿越原平台的时间明显缩短(P0．05)。二、还脑益聪方对注射AB1．42致AD大鼠模型脑组织和血清炎症介质及AB含量的影响。与假手术组比较，模型组大鼠血清IL．1、TNF．Q的水平显著升高(P

6、西药组、还脑益聪方大剂量组海马IL．1、TNF—Q的含量明显降低，有显著性差异(PO．05)；A13含量明显降低，有显著性差异(P

7、0．01)。与模型组比较，西药组、还脑益聪方中剂量组、还脑益聪方大剂量组Bcl．2／Bax比值明显升高，有显著性差异(P0．05)；西药组、还脑益聪方大剂量组Caspase．3、Caspase．8、Caspase．9、Caspase．12的表达显著下调，有显著性差异(P<0．01)、还脑益聪方中剂量组Caspase一8表达明显下调(P<0。01)，还脑益聪方小剂量和中剂量组Caspase．12