胃癌中mirna-429的表达及其生物信息的初步研究

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文胃癌中miRNA．429的表达及其生物信息学的初步研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7日O吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。7材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l4附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30参考文献⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3O综述miRNA．429在肿瘤研究中的新进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44中文摘要胃癌中miRNA．429的表达及其生物信息学的初步研究摘要目的：我国是胃癌的高发国家。由于对胃癌的筛查未得到普及和重视，多数胃癌患者就诊时已是中晚期，因而耽误了治疗的最佳时间。尽管对胃癌的诊断和治疗技术在不断提高，但其预后仍不理想，五年生存率仅30％左右。因此，对胃癌发生发展及转移机制的研究至关重要。mi

4、croRNA(miRNA)是一类平均长度约为22nt的单链非编码小分子RNA，通过与靶基因的mRNA3’．非翻译区(UTR)完全或不完全互补结合，发挥着类似于致癌基因或抑癌基因的功能，对肿瘤的发生和发展起着重要作用。目前，国内外对miRNA在胃癌中的研究不断深入，其将在胃癌的基因诊断和治疗中发挥重要的作用。本研究探讨miR-429在27例胃癌患者的癌组织及配对癌旁正常组织中的差异表达情况，并研究其与胃癌临床病理参数的相关性，应用生物信息学软件筛查miR．429的靶基因并分析它们可能的生物学功能，从而为阐明miR-429在胃癌发生及发展中的作用机

5、制提供实验依据。方法：1收集27例胃癌患者的癌组织及配对癌旁正常组织，术中取材，立即放入液氮中保存后转入．80。C长期保存。取材患者术前未经放、化疗。TNM分期依据AJCC(AmericanJointCornmitteeonCancer)第七版的TNM病理分期为标准。2应用定量Realtime．PCR技术检测miR-429在27例胃癌患者癌和配对癌旁正常组织标本中的表达水平。采用2-AACT方法分析miR-429的相对表达量。3应用单因素方差分析法研究miR-429在癌组织中的表达水平与临床病理参数的相关性。4通过miRBase数据库检索miR

6、-429的基本信息，分别在miRanda、Targetscan和Pictar三个数据库中对miR-429的潜在靶基因进行预测，筛选出至少两个以上软件都能预测到的基因作为其可能的靶基因。中文摘要5对miR．429的潜在靶基因进行GO分析，注释靶基因的生物学进程，并总结它们的的主要生物学功能。结果：lRealtime．PCR技术检测结果显示：miR-429在27例胃癌患者的癌组织和癌旁配对正常组织中的相对表达量分别为(O．36±O．52)和(O．62±0．66)，其在癌旁配对正常组织中的表达量是癌组织中的1．722倍，差异有统计学意义(正O．0S)

7、，提示miR-429在胃癌组织中表达下调。2统计学方法分析结果显示：miR-429在无淋巴管受侵组的表达量是有淋巴管受侵组的4．744倍(pO．05)。3miR-429靶基因筛查结果显示：在miRanda、Targe

8、tscan和Pictar三个数据库中，两个以上软件都能预测到miR-429的靶基因共有87个，包括Ⅳ匝D13、ZEBl、NPCI、PKDl、CRH、I