衰老状态下copd大鼠模型中内质网应激介导细胞凋亡的研究

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1、中图分类号UDR563C610硕士学位论文学校代码!Q5三三密级公珏衰老状态下CoPD大鼠模型中内质网应激介导细胞凋亡的研究】巳ndoplasmicreticulumstress·mediatedapoptosisinCOPDratmodelofagingstate作者姓名：马苗学科专业：临床医学研究方向：内科学(呼吸病学)学院(系、所)：湘雅医院指导教师：罗百灵教授中南大学2013年5月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标

2、注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：坐学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文

3、数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：j垃导师签名数日期：丝年￡月笪日硕士学位论文中文摘要衰老状态下COPD大鼠模型中内质网应激介导细胞凋亡的研究摘要目的探讨衰老状态时大鼠对香烟烟雾诱导的内质网应激反应变化及烟雾诱导内质网应激对大鼠衰老的影响。方法健康雄性SD大鼠48只，其中老年大鼠24只，月龄为18月，体重(700土50)g；成年大鼠24只，月龄为3月，体重(300士20)g，用随机数字表法分为模型组和对照组，每组12只。采用被动吸烟加气管内滴注LPS方法复制COPD模型。造模后检测大

4、鼠肺功能；取肺组织行髓染色；矾腑I，法测细胞凋亡；免疫组化及W

5、estemB10t检测内质网应激凋亡分子CHOP、Caspase-12及衰老相关p2l蛋白的分布及表达情况。结果肺功能示模型组较对照组FEVo．3／FVC及Cdyn明显降低，而Ⅺ明显增高，老年组较成年组明显差别。肺组织眦染色示模型组大鼠肺泡壁破坏，肺泡腔扩大，肺泡数目显著减少。免疫组化及W．estemB10t示模型组大鼠肺组织中凋亡指标CHOP、Caspase．12及p21蛋白水平较对照组显著增高，老年组较成年组各指标显著增高；模型组肺泡上

6、皮细胞触较对照组显著增高，老年组较成年组显著增高。结论(1)采用被动吸烟加气管内注射LPS的方法，成功复制出COPD大鼠模型。(2)老年COPD大鼠肺组织内质网应激特异性的细胞凋亡分子CHOP及Caspase．12表达明显增加，说明衰老可加剧内质网应激反应。(3)COPD大鼠模型较正常组衰老特异性分子p21蛋白表达增TT硕士学位论文中文摘要加，香烟诱导的内质网应激反应促进肺的老化。(4)内质网应激与衰老之间相互促进共同参与COPD疾病的发生发展。关键词：慢性阻塞性肺疾病；内质网应激；CHOP；凋亡；衰老

7、分类号：III硕士学位论文英文摘要Endoplasmicreticulumstress-mediatedapoptosisinCOPDAbstractratmodelofagingstateObjective1’oobservecigarettesmokein(1ucedendoplasmicreticulumstress-印optosisofalVe01ar印怂elialcellsinmeCOPD1ungtissueofagir培ratsandCSinducedendoplasmicreticulum

8、stressonchallgesofagmg．MethodsHeal日hymaleSDratsincluding24agedrats，age18monms，weight(700土50)g；24adultratsagefor3monms，weight(300士20)g．48SDratswererandomlydiVidedirltofour铲oups：adultcon仃01鲈oup，adultCOPDmodelgroup，agedcontrol铲oupandagedCOPDmodel罂。oup，n=12．

9、CopyratmodelofCOPDbyt11emetllodofpassiVesmokillgplusinn。a竹achealinstillationoflipop01ysaccharide．Uponconlpletionofthemodelingmeasuredthe1uIlg劬ctionoftheratsineach铲oup；p砒0109icalchangesofmel吼gtissue；IImunohistochemicaldetec