再次应用tki治疗吉非替尼耐药晚期nsclc的疗效观察

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1、中图分类号再次应用TKI治疗吉非替尼耐药晚期NSCLC的疗效观察RetreatmentwithTyrosineKinaseInhibitorAlterResistanceofGefitinibTreatmentinAdvancedNon-smallCellLungCancer计：学位论文：40页表格：6个插图：14幅张琳指导教师：刘基巍教授申请学位级别：硕士学位学科(专业)：肿瘤学培养单位：大连医科大学附属第一医院完成时间：二O一三年四月答辩委员会主席：独创性声明燃州掣必本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究

2、成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：邀丛签字日期：监年主月上日关于学位论文使用授权的说明本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权大连医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩

3、印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于(请在以下相应方框内打“√")：1．保密口，在一年解密后适用本授权书。2．不保密口。作者签名：张碎末＼日期：∞房年箩角7日导师签每：圳易溆隅邵年s月?日目录一、摘要⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··1(一)中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(二)英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3二、正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·”6(一)前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯QSD0O0O·OOO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6(二)材料和

4、方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯71．病例资料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯72．患者临床特征⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯73．治疗方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯84．评价和随访⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯95．统计学分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9(三)结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯91．初始吉非替尼治疗的疗效⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯91．1全组患者初始吉非替尼治疗的疗效⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯91．2耐药患者初始吉非替尼治疗的疗效⋯⋯⋯⋯⋯⋯102．再次应用

5、TKI治疗的疗效⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯113．再次应用TKI三种给药方式的疗效分析⋯⋯⋯133．1化疗后再次应用TKI治疗的疗效⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯133．2原量吉非替尼联合局部治疗的疗效⋯⋯⋯⋯⋯⋯153．3吉非替尼加量治疗的疗效⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯153．4再次应用TKI三种给药方式疗效比较⋯⋯⋯⋯⋯⋯174．再次应用TKI治疗的不良反应⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19(四)讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯201．EGFR—TKI在NSCLC中的应用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯202．EGFR．TKI继发性耐药的分子机制⋯⋯⋯⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯223．EGFR继发性耐药后治疗方案的选择⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯234．小结与展望⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25(五)结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26(六)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27三、综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯·31(一)综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯311．引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯312．EGFR．TKIs的原发性耐药机制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯312．1EGFR突变型肿瘤⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31

7、2．2EGFR野生型肿瘤⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯323．EGFR—TKIs的获得性耐药机制⋯⋯⋯⋯⋯⋯DDOO⋯⋯333．1EGFR继发性第二位点突变⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯333．2MET扩增⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33AXL激活⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯343．4其他机制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯344．EGFR．TKIS耐药的治疗策略⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯344．1原发性耐药的治疗策略⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯354．2获得性耐药的治疗策略⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯354．3EGFR—TKIs剂量和维持治疗⋯⋯⋯⋯

8、⋯⋯⋯⋯⋯⋯365．小结与展望⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36(二)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37四、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯OO8DO8OOOOO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一