代谢性谷氨酸受体5--plcβ3--pkcγ参与吗啡耐受

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1、IIlJlPflIJJrlllllllJllJlIJIflfIJllJllllllJll『Y2440719嘲博士学位DOCTORALDISSERTATl0N一论文题目垡塑丝查复堕垦签!：!兰垦区：!鉴竺芏一参与吗啡耐受学科专业麻醉学作者姓名旦全堑指导教师鎏堡墼堡答辩日期；壁!兰生!旦鱼旦上海交通大学博士学位论文代谢性谷氨酸受体5--PLCp3--PKCY参与吗啡耐受研究生姓名：周全红学号：0107259301学生班级：A107259302学科专业：麻醉学申请学位：博士研究方向：吗啡耐受导师：江伟教授导师组成员：王莉，杜冬萍

2、研究方向：神经保护答辩日期：2013年5月6日基金项目：国家自然科学基金：30972850上海市卫生局科研基金：20114222培养单位：上海交通大学附属第六人民医院ADissertationSubmittedtoShanghaiJiaotongUniversityfortheDegreeofPhilosophyDoctorMETABOTROPICGLUTAMATERECEPTOR5--PLCp3--PKC丫INVOLVEDINMORPHINETOLERANCEAuthor：QuanhongZhouStudentNo．：0

3、107259301ClassNo．：A1070096Supervisor：WeiJiangSpecialty：MorphinetoleranceResearchField：MorphinetoleranceInterviewDate：May6th．2013ShanghaiJiaotongUniversityAffiliatedShanghaiNo．6People’SHospital学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任

4、何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：乒X弘1日期：加J多年f-月7Et上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在年解密后适用

5、本授权书。本学位论文属于，

6、不保密叫(请在以上方框内打“√-”)指导教师签名：夕砂钐平日淞l埽幽9尹IV辑名扣劐盯懿踊作年姗幛留莎位期≠日代谢性谷氨酸受体5一PLCIB3一PKC丫参与吗啡耐受摘要目的：本研究的目的在于探索代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)在中枢神经系统中参与吗啡耐受的充分性，以及可能的信号通路机制。方法：首先行为学检测mGluR5激动剂CHPG对吗啡耐受形成的作用。使用PLCB3寡聚核苷酸反义链((5’．G(s)C(s)cTCCGCATAGTCCTGGTGG(s)T(s)．3’)或PLCD3寡聚核苷酸错义

7、链(5’一A(s)C(s)TGTTGCCACTTAGGAAAC(s)T(s)-3’)鞘内注射，观察他们对吗啡耐受的影响。用免疫荧光共标，免疫共沉淀法观察mGluR5，PLCB3和PKC．在大鼠脊髓中结构和功能的关系。最后，用PLCIB3和PKC，寡聚核苷酸反、错义链(PKC。反义链ODN：5'-T(S)C(S)GCAACAGGAACATTTCATG(S)C(S)-3’，错义链ODN：5'-G(S)A(S)GTCCAGTATCGAGGTTCAA(S)C(S)-3’)来拮抗CHPG对吗啡耐受的促进作用。结果：CHPG与吗啡联合

8、鞘内注射使吗啡耐受形成的速度加快。CHPG单独使用3天后，吗啡的ED50几乎与吗啡使用3天后的ED50相等。反复鞘内注射PLCB3寡聚核苷酸反义链成功地使大鼠脊髓内PLCp3的蛋白表达下降，PLCp3活性降低，结果使吗啡的镇痛效力增加同时延缓吗啡的耐受形成。但是错义链却没有这些作用。代谢性谷氨酸受体5和PLCB3都在大鼠的DRG和脊髓背角中表达，且两者有高度的共标。免疫共沉淀的实验发现他们两者在脊髓水平有紧密的相互关联，与PKC，形成一个复合体。吗啡长期鞘内注射使脊髓中PLCD3的活性增高，PKC，和PKC。的蛋白表达量上

9、升。当CHPG与吗啡联合鞘内注射7天后，PLCB3的活性增加得更高(P