p2x3受体参与吗啡耐受的机制研究

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1、上海交通大学硕士学位论文P2X3受体参与吗啡耐受的机制研究硕士研究生：马霞青学号：1127259595导师：江伟申请学位：硕士专业：麻醉学研究方向：吗啡耐受资助基金项目：国家自然科学基金（81100825）培养单位：上海交通大学附属第六人民医院答辩日期：2015年5月DissertationSubmittedtoShanghaiJiaoTongUniversityfortheDegreeofMasterInvolvementofP2X3receptorinthedevelopmentofmorphine-inducedanti-nociceptiontolera

2、nceCandidate：XiaqingMaStudentID:1127259595Supervisor：WeiJiangAcademicDegreeAppliedfor：MasterSpeciality：AnesthesiologyDirection:MorphineToleranceAssistanceFundProject：NSFC(81100825)Institution:SixthPeople’sHospitalDateofDefence：May,2015上海交通大学硕士学位论文P2X3受体参与吗啡耐受的机制研究中文摘要第一部分P2X3受体选择性抑制剂

3、延缓小鼠吗啡耐受的发生目的1、观察P2X3受体选择性抑制剂A-317491对小鼠吗啡耐受过程的影响；2、观察P2X3受体选择性抑制剂A-317491对耐受小鼠纳洛酮戒断症状的影响；3、观察P2X3受体选择性抑制剂A-317491逆转吗啡耐受的作用。方法本实验小鼠共分为四组：1、吗啡组（M组，n=14），每天两次腹腔给予10mg/kg吗啡，连续七天；第七天给药2小时后每只小鼠腹腔注射5mg/kg的纳洛酮进行戒断实验（n=7）；第八天进行单剂量A-317491逆转吗啡耐受的实验（n=7）；2、抑制剂与吗啡组（AM组，n=14），每天两次腹腔给予10mg/kgA-31

4、7491，30分钟后腹腔给予10mg/kg吗啡，连续七天；第七天给药2小时后每只小鼠腹腔注射5mg/kg的纳洛酮进行戒断实验（n=7）；第八天进行单剂量A-317491逆转吗啡耐受的实验（n=7）；3、单纯抑制剂组（A组，n=14）每天两次腹腔给予10mg/kgA-317491，连续七天；第七天给药2小时后每只小鼠腹腔注射5mg/kg的纳洛酮进行戒断实验（n=7）；第八天进行单剂量A-317491逆转吗啡耐受的实验（n=7）；IV上海交通大学硕士学位论文4、生理盐水组（S组，n=14），每天腹腔给予生理盐水，连续七天；第七天给药2小时后每只小鼠腹腔注射5mg/k

5、g的纳洛酮进行戒断实验（n=7）；第八天进行单剂量A-317491逆转吗啡耐受的实验（n=7）；每天的两次给药时间间隔12h，总的给药容积为1ml，给药天数为七天。每次给药30min后，对每只小鼠用纤维丝及甩尾法测定痛阈的变化，以此对小鼠吗啡耐受的情况进行判断。结果1、小鼠的行为学结果显示，给予吗啡第1天的镇痛效能最大，从第3天开始镇痛效应逐渐降低，连续使用7天后吗啡失去镇痛作用，而同时给予P2X3受体特异性抑制剂A-317491可以明显延缓该耐受过程的发生；2、纳洛酮戒断实验显示，与对照组相比，给予P2X3受体特异性抑制剂A-317491可以显著减轻小鼠对吗啡

6、的依赖症状；3、第八天给予P2X3受体特异性抑制剂A-317491可部分恢复已耐受小鼠吗啡的镇痛效应。结论P2X3受体参与了小鼠吗啡耐受的发生，给予P2X3受体特异性抑制剂A-317491可以延缓小鼠吗啡耐受的发生；减轻其纳洛酮戒断症状；对于已发生耐受的小鼠，A-317491单次给药可部分恢复吗啡的镇痛效应。V上海交通大学硕士学位论文第二部分P2X3受体选择性抑制剂对大鼠鞘内吗啡耐受发生情况及DRG中P2X3受体表达的影响及其可能的机制目的1、观察鞘内给予不同天数吗啡对大鼠DRG中P2X3受体以及PKCε表达的影响；2、观察P2X3受体选择性抑制剂A-31749

7、1对大鼠鞘内吗啡耐受发生情况以及DRG中P2X3受体以及PKCε表达的影响；3、研究P2X3受体选择性抑制剂A-317491影响大鼠鞘内吗啡耐受的可能机制。方法鞘内置管成功的SD大鼠随机分为8组，每组7只：1、M3，M5，M7组，分别每天单次鞘内给15µg/10µl吗啡，继而用10µl生理盐水冲管，分别连续3、5、7天；2、M+A组，A-317491加吗啡七天，每天单次鞘内给15µg/10µlA-317491，30min后给15µg/10µl吗啡，每次给药后用10µl生理盐水冲管；3、A组，A-317491七天，每天单次鞘内给15µg/10µlA-317491，

8、继而用10µl生理盐水冲