nrg-1保护阿霉素所致心肌细胞损伤的机制研究

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1、博士学位论文NRG一1保护阿霉素所致心肌细胞损伤的机制研究所院：姓名：指导教师：导师小组：学科专业：研究方向：完成日期：阜外心血管病医院安涛张健朱俊韦炳奇内科学心力衰竭2013年4月北京协和医学院中国医学科学院博士研究生学位论文目录f㈣嬲缩略语表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一1摘要一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3摘要二⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5AbstractPart1一一一·-一一一一一一一一一----一--一·一一一一-一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一-6AbstractPart2一一一一一一一-

2、一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一--一一----一-一一一一一一一一一一8第一部分NRG一1降低阿霉素所致的乳鼠心肌细胞自噬一。言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一一10IIUU舌一一一一一一一一一一一一一一一一一一。一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一。一一一一一一一一上材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一23讨论-一一一一一一一一一一一一一一一一一一---一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一--一一一一一一一一一一一27参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯一33附图表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一47第二部分NRG一1通过激活P13K—Akt信号通路抑制阿霉素引起的心肌细胞凋亡前言．．一一一一一一一一一一．．．．．．．一一一一一一一一一．．．．．．．一一一一一一一一一一--一--一一一一一一53日U舌。’一一一一一一一一一一‘‘‘。。’。一一一一一一一一一‘。。。’。’一一一一一一一一一一。‘‘。。。一一一一一3j材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯56结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一64讨t仑一一-一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一---一一一一一一一一一一一--

4、一一一一一一一一一一---66参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一70附图表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯lmm⋯⋯III⋯⋯⋯⋯一75文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯79北京协和医学院中国医学科学院博士研究生学位论文缩略语表英文缩写英文全称中文全称ACEIAngiotensin——ConvertingEnzymeInhibitors血管紧张素转换酶抑制剂ADMadriamycin阿霉素AktProteinkinaseB蛋白激酶BARBAngiotensinReceptorBlocker血管紧张素受体拮抗剂Bel-2B—cel1lymphoma一2B淋

5、巴细胞瘤一2BNPBrainNatriureticPeptide脑钠肽BSAbovinestandardsolution蛋白标准液cDNAComplementaryDNA单链DNAcMLCKcardiac——specificmyosin1ight——chain心肌特异性肌球蛋白轻链激酶kinaseDAP工4’6-diamidino一2一phenylindole4’6-_C眯基-2-苯吲哚盐酸DCFA—DA2’，7’一Dichlorofluorescindiacetate2’，7’-二氯荧光黄双乙酸盐DMEMDulbecco’SModifiedEagleMediaDyl

6、becco改进的Eagle培养基DMSODimethylsulphoxide二甲基亚砜DNADeoxyribonucleicacid脱氧核糖核酸DOXdoxorubiCin阿霉素EGFepidermalgrowthfactor表皮生长因子EGFRepidermalgrowthfactorreceptor表生长因子受体eNOSEndothelialnitricoxidesynthase内皮型一氧化氮合酶EPeppendorfEppendorf管ERKExtracellularsignal——regulatedkinase胞外信号调节激酶FAKFocalAdhesionK

7、inase局部粘着斑激酶FBSFetalbovineserum胎牛血清北京协和医学院中国医学科学院博士研究生学位论文JACCJournaloftheAmericanCollegeof美国心脏病学会杂志CardiologyLC3Lightchain3ofmicrotubule——associated微管相关蛋白轻链3protein13～MA3一methyladenine3一甲基腺嘌呤mRNAMessengerribonucleicacid信使RNAmTORMammaliantargetofrapamycin哺乳动物雷帕霉素靶蛋白MTT3一(4，5)一d