人参皂苷Rg3拮抗阿霉素导致的心肌细胞损伤作用机制研究-论文.pdf

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1、第240613卷年1第0月5期ActaScienti南aru开mN大at学ura学liu报m(U自n然ive科rs学ita版tis)NakaiPnsiVo1．46NO_50Ct．2013文章编号：0465—7942(2013)05—0106—06人参皂苷Rg3拮抗阿霉素导致的心肌细胞损伤作用机制研究陈莉莉，张晗，姜小庆，王小莹(天津中医药大学，天津300193)摘要：通过原代培养大鼠乳鼠心肌细胞，利用10ttmol／L阿霉素损伤模型，观察人参皂苷Rg3抗化疗药物阿霉素导致的大鼠乳鼠心肌细胞损伤的作用及机制．结果发现lO／lmol／L阿霉素作用24h可显著抑制细胞活

2、力，过氧化损伤及细胞凋亡增加．人参皂苷Rg3可显著促进细胞活力，降低乳酸脱氢酶(LDH)释放，增加超氧化物歧化酶(SOD)活性，降低活性氧(ROS)及丙二醛(MDA)含量，降低Fas及Bax／Bcl一2mRNA的表达．人参皂苷Rg3可通过抗氧化损伤及抑制细胞凋亡减轻阿霉素的心肌细胞毒性作用，这对从中药人手寻求减毒的方法对蒽环类化疗药物临床应用具有重要的指导作用．关键词：人参皂苷Rg3；阿霉素；心肌细胞；氧化损伤；细胞凋亡中图分类号：R285文献标识码：A0引言阿霉素是一种高效、广谱的抗肿瘤抗生素，然而，心脏毒性是阿霉素临床应用的主要不良反应之一，常表现为剂量依赖的

3、不可逆心肌病、充血性心衰等，其机制与能量代谢异常、过氧化反应、钙超载及细胞凋亡等机制均与活性氧(ROS，Reactiveoxygenspecies)稳态失衡有关，因此寻找既能有效保护心脏，又不影响阿霉素抗肿瘤效果的药物是解决上述问题的有效途径．中医药在防治化疗药物心脏毒性方面显示出了优势，随着科学研究的深入，应该寻找有效防治化疗药物心脏毒性、高效保护心脏的中药制剂，以保证化疗的顺利进行，造福于广大肿瘤患者．研究表明，人参及其活性成分人参皂苷具有抗心律失常、保护心肌、抗心力衰竭等作用，其机制与降低缺氧细胞内游离Ca浓度，增强Na+_K．‘ATP酶及Ca抖一Mg抖一A

4、TP酶活性，减少细胞内钙超载有关．人参皂苷Rg3是存在于天然药物人参中的一种4环3萜皂苷，多项研究表明，人参皂苷Rg类成分对炎性因子、氧化应激等各种因素致心脏细胞损伤具有保护作用，提示了人参皂苷Rg3通过活性氧稳态调节作用发挥拮抗阿霉素心脏毒性作用的可能性．虽然人参皂苷Rg3的抗肿瘤活性已得到临床验证，加之人参的心脏保护作用确切，具备潜在的拮抗化疗药心脏毒性临床应用可能性，但目前尚未见相关基础或临床研究报道．以人参皂苷Rg3对活性氧稳态调节作用为切人点，探讨人参皂苷Rg3对阿霉素心脏毒性的拮抗作用，为中药活性氧稳态调节效应提供分子和系统水平的科学证据，从中药人手寻

5、求减毒的方法对蒽环类化疗药物临床应用具有重要的指导作用．收稿日期：2013-05—10基金项目：国家自然科学基金青年基金(81102840)；教育部高等学校博士学科点专项科研基金(20101210120012)；教育部科学技术研究重点项目(211013)；天津市应用基础与前沿技术研究计划项目(12JCQNJC08200)作者简介：陈莉莉(1988一)，女，河南安阳人，硕士研究生．通讯作者：td,莹(1980一)，女，天津人，副教授，主要从事中药药理学研究．email：wxy@tjutcm．edu．CII第5期陈莉莉等：人参皂苷Rg3拮抗阿霉素导致的心肌细胞损伤作用

6、机制研究·1O7·1材料与方法％％∞％0O0O1．1实验材料CCCC1．1．1实验动物、药品及试剂：新生1～2dWistar大鼠乳鼠，由天津实验动物中心提供．实验药品人参皂苷Rg3(≥98)购自成都曼斯特生物科技有限公司，阿霉素(ADM)购自生工生物工程(da海)有限公司，DMEM／F12培养液为美国HyClone公司产品，胎牛血清、Ⅱ型胶原酶为美国invitrogengibco公司产品，胰蛋白酶、MTT为美国Sigma—aldrich公司产品，SOD、MDA由南京建成生物工程研究所提供，ROS、MDA购自美国Promega公司，PCR引物由宝生物工程(3v连)有

7、限公司合成，引物序列见表1．表1RT—PCR引物序列Table1RT—PCRprimersequence2实验方法2．1实验分组及细胞活力测定培养大鼠乳鼠心肌细胞_1]，实验分为五组分别为空白对照组(Contro1)，阿霉素组(10／xmol／L)，人参皂苷Rg310mol／L+阿霉素(10ptmol／L)，Rg3lOmol／L+阿霉素(10~mol／L)，Rg3lOmol／L+阿霉素(1o／*mol／L)组．2．2指标检测使用成功培养的心肌细胞，阿霉素处理后用MTT比色法测定细胞活力，氧化应激相关指标乳酸脱氢酶(LDH)、活性氧(RoS)、超氧化物歧化酶(SOD

8、)活性、脂