mthfr、ts基因多态性与急性白血病易感性及mtx化疗不良反应的关系研究

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1、分类号——学校代码!Q§垒2密级MTHFR、TS基因多态性与急性白血病易感性及MTX化疗不良反应的关系研究TheAssociationofMTHFRandTSGeneticpolVmorphismswithsusceptibilitytoacuteleukemiaandwithMTX．relatedtoxic耐研究生姓名指导教师姓名、职称学科专业研究方向湖南师范大学学位评定委员会办公室二零一三年五月摘要第一部分M勰、TS基因多态性与AL易感性的关系目的：了解湖南地区人群中M唧C677T、M硼A1298C和TS5’。U瓜各基因型的分布水平情况；探讨M唧、TS基

2、因多态性与AL易感性之间的关系；分析M础、TS基因多态性在预测AL风险中的作用。方法：本部分为病例对照研究，其中病例组为96例AL，对照组为107例非AL。分别留取外周血标本21111，提取基因组D1妊，PCR扩增后直接测序鉴定M勰C677T、M咖A1298C、TS的基因型。所得实验数据均用sPssl3．o软件进行处理并分析，采取≯检验比较MⅡ职及TS在两组之间的基因型及等位基因分布差异，以h鲫c回归分析各基因多态性与AL的危险度，尸

3、异无统计学意义；TS3R等位基因分布频率明显高于对照组，差异有统计学意义(，=11．196，尸

4、S2眦R+2刚3R基因型携带者的患病风险下降了2．6倍，且差异有统计学意义(伽=0．38，C，：0．20．O．72)。5．M勰677CT厂兀合并TS3肋R基因型时，AL患病风险增加了2．2倍，差异有统计学意义(锨=2．21，a：1．13．4．33)。MnⅡR1298AC／CC合并TS3朗R基因型者的AL患病风险增加了2．4倍，且差异有统计学意义(0贮2．4l，CZ1．12．5．19)。而Mm677C册1298AC／CC+TS3刚3R基因型者，其AL的患病风险反而下降了4。8倍，差异有统计学意义(锨=O．21，a：O．05．O．84)。结论：1．MnⅡRC67

5、7T、Mn伍RAl298C基因多态性与AL的患病风险无关联。2．与女性相比较，男性患AL的风险下降。3．TS基因多态性可增加AL的患病风险，TS3R为AL的危险因素。4．MnⅡRC677T或MmA1298C合并TS基因多态性可增加AL的易感性，但M唧℃两个位点和TS基因同时突变时，其AL的患病风险反而显著下降。关键词：亚甲基四氢叶酸还原酶，胸苷酸合成酶，基因多态性，急性自血病，易感性Ⅱ第二部分M勰、TS与ALL患儿皿。M似化疗后不良反应的关系目的：探讨不同M勰、TS基因型对ALL患儿皿．MTX化疗后不良反应的影响，以及与MTX血药浓度变化之间的关系；分析M咖

6、、TS基因多态性在个体化治疗及疾病防治中的作用。方法：筛选出触-一L患儿73例，提取其基因组烈妊，PCR扩增后测序鉴定M勰C677T、M咖A1298C、TS5’0瓜的基因型。观察所有触_一L患儿皿．MⅨ化疗后的不良反应，并监测M似血药浓度。所得实验数据均用SPSSl3．o软件处理和分析，以LDg硫c回归分析基因多态性与化疗后不良反应的危险度；采用Fish盯精确概率比较皿．MⅨ化疗后M勰C677T、M咖A1298C、TS的不同基因型之间4248小时MⅨ血药浓度的差异，尺O．05即差异有统计学意义。结果：1．M，nⅡR677CC基因型携带者与CT+r丌基因型携带

7、者相比，血红蛋白降低的发生风险增加了2．O倍，但差异无统计学意义，未发现MmC677T各基因型与切)．MTX化疗后其它不良反应的发生风险有关联。2．M勰1298AA基因型携带者与AC+CC携带者相比，其黏膜损害发生的风险下降了5．9倍，且差异有统计学意义(锨=O．17，a：O．03．0．89)。未发现Mn伍RA1298C基因多态性与皿．MⅨ化疗后m其他不良反应的发生风险相关。3．TS5’0瓜各基因型与珈)埘Ⅸ化疗后不良反应的发生无关联。4．M勰677C椰合并1298AC／CC基因型者，其血红蛋白降低发生的风险下降了2．9倍，而黏膜损害发生的风险则增加了4．3

8、倍，但差异均无统计学意义。5．M阑1298AC／CC