难溶性药物体外溶出评价及溶出度方法的建立

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1、M．S．ThesissTUDYoNINV1TRoDISSoLUTIoNANDESTABLISHMENToFTHEDISSoLUTIoNMETHoDSoFPooⅢSoUBLEDRUGSCollegeofPharmaceuticalSciencesZhej／angUniversityofTechnologyHangzhou，P．R．ChinaApril2014学本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的研究成果。除文中己经加以标注引用的内容外，本论文不包含其他个人或集

2、体己经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得浙江工业大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。作者豁俩呷胁弘l阵多月弓f日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江工业大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文

3、。本学位论文属于1、保密口，在年解密后适用本授权书。2、不保密口。(请在以上相应方框内打“4”)作者签名：导师签名：日期：7,olla年日期：妇声皇月；7Et!月了／Etf浙江工业大学硕士学位论文难溶性药物体外溶出评价及溶出度方法的建立摘要溶出度是指在规定条件下药物活性成分从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体口服制剂中溶出的速率和程度。当前，溶出度的应用日趋广泛，它可以用于处方、制剂工艺和剂型的评价和筛选，固体制剂的质量评价，根据溶出度结果并结合体内外相关性，预测药物的体内生物利用度等，由此可见，溶出度试

4、验现已成为药品质量控制的重要项目之一。然而，现行药品特别是难溶性药物的质量标准中的溶出度方法，其溶出度结果与体内生物利用度是否相关尚存争议，例如为了使药物能够完全溶出，采用过于剧烈的溶出条件，与胃肠道生理环境严重不符。由此可能导致不同企业的同种药物的临床疗效差异较大。因此，探索建立既能反映药物内在质量又能体现其体内生物活性的溶出度方法，对严格控制药品质量，确保药品临床使用的有效性和安全性至关重要。本课题通过考察不同类型的难溶性药物替米沙坦(弱酸性)、卡马西平(中性)和卡维地洛(弱碱性)的溶解度和表

5、观油水分配系数等理化性质，对三种药物的溶出条件从溶出介质、溶出体积和转速等方面进行优化，建立更接近胃肠道内环境的溶出条件，并对不同企业生产的样品分别进行溶出行为考察的同时，与日本橙皮书中的溶出曲线做比对分析。实验表明，优化后的溶出度方法有较好的区分力，能更客观地评价药品的质量，且溶出条件与生理环境相似度高，具有良好的体内外相关性。此外，本课题利用激光共聚焦显微拉曼光谱仪对三种药物的不同企业样品进行拉曼图谱测定，结果表明，卡马西平片和卡维地洛片不同样品间的溶出差异与晶型无关，替米沙坦片存在三浙江工业

6、大学硕士学位论文种拉曼图谱，相应的溶出情况也不同，主要是由不同的处方或生产工艺造成的。本课题对不同类型难溶性药物的溶出条件进行研究，并根据优选条件比较分析不同工艺和处方制剂的溶出曲线，为研究和建立合理的溶出度方法提供策略和指导，并为进一步研究溶出度的体内外相关性提供有意义的参考。关键词：难溶性药物，替米沙坦，卡马西平，卡维地洛，体外溶出评价，方法优化，晶型II浙江工业大学硕士学位论文STUDYONINVITRODISSOLUTl0NANDESTABLISHM匝NTOFTHEDISSOLUTIONT

7、ⅥETHODSOFPoORLYSOUBLEDRUGSABSTRACTDissolutionistheperformanceparameterthatindicatingtherateanddegreeofpharmaceuticalingredientinsoliddosageforms(tabletsandcapsuleseta1)dissolvinginmediumunderspecifiedcondition．Nowdissolutiontesthasbeenwidelyappliedase

8、valuatingandscreeningtoolofformulationsandpreparationprocess，qualityevaluationofsolidpreparation，predictingbioavailabilityonthebasisofdissolutionresultaswellasin-vivoandin．vitrocorrelation，itfollowsthatdissolutiontestinghasakeadybeenoneofmosti