白念珠菌生物膜的研究方法

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1、《生命的化学》2008年28卷5期·658·●CurrentTopicCHEMISTRYOFLIFE2008,28(5)文章编号:1000-1336(2008)01-0658-04白念珠菌生物膜的研究史文娜孙淑娟1(山东大学药学院,济南250012;1山东省千佛山医院,济南250014)摘要:细菌生物膜相关感染发病率不断上升,且治疗困难,已受到广泛的关注。对于真菌,生物膜以及生物膜在真菌感染与耐药性产生过程中的作用只是近年来才受到国内外学者与临床专家的关注,目前的研究多集中在念珠菌属。本文综述了白念珠菌生物膜的形成与特征、影响因素、耐药性的分子机制等几方面内容。关键词

2、:白念珠菌;生物膜;耐药性;耐药机制中图分类号:Q939.9以白念珠菌为代表的念珠菌群是人类最常见的独特而复杂、相互依存的与表面有关的微生物群体。条件致病真菌,目前已成为院内感染的主要致病微2001年啤酒酵母生物膜的存在发表在《科学》杂志生物之一。根据美国院内感染控制组织的资料,白上[3]。随后又有报告报道了念珠菌和隐球菌生物膜念珠菌是第4位引起院内血液感染的病原微生物[1],及生物膜的存在对其耐药性的影响[4,5]。其原因有两方面:一方面是由于广谱抗生素、免疫2.真菌生物膜的形成及特征抑制剂的广泛使用,干扰了体内正常微生物群的生大多数有关白念珠菌生物膜结构特征的报道

3、都态平衡,导致念珠菌群的过度生长;另一方面是由来源于体外实验。于一些体内治疗装置,比如人工心瓣膜、静脉插管、2.1真菌生物膜的形成为了定植,真菌首先需要粘导尿管等的使用。在体内特别是人工器械表面,白附于生物材料上。这个过程是通过非特异性因子(细念珠菌常以生物膜(biofilm)的形式存在。在生物膜这胞表面的疏水性和静电力)和真菌表面特殊的配基所样一个微环境内,白念珠菌能有效地抵御机体免疫介导的。更为重要的是,生物膜的形成与细胞表面力和抗真菌药物,诱导抗真菌药物耐药性的增加,疏水性相关。最近有研究显示,某些细胞表面蛋白从而导致临床治疗困难。因此关于白念珠菌生物膜质由植物

4、血凝素基因AIS家族和EAP1[6]所编码,可的结构特征、耐药性及机制研究广受重视。介导粘附过程。念珠菌细胞也可附着或结合到细菌1.生物膜的定义上。生物膜是指细胞外多聚基质(extracellularmatrix,生物膜的发育循环主要经过5期。(1)生物膜的粘ECM)以及被其黏结的菌团。换言之,生物膜是一种附期。粘附是真菌在物体表面形成生物膜的第一步。附着于活组织或无活力组织的表面、由其自身产生浮游菌首先粘附到物体表面,启动物体表面生物膜的ECM包裹的有结构的菌细胞群体[2]。它是微生物形成。单个附着细胞仅由少量胞外聚合物包裹,实在生长过程中为了适应生存环境而形成的一

5、种与浮际上这些附着菌还未进入生物膜的形成过程,很多游细胞相对应的存在形式。生物膜又被认为是一种菌体还可以重新进入浮游生活方式,这时的粘附是可逆的。(2)生物膜的生长期。真菌粘附到物体表面收稿日期:2008-05-16后,即调整其基因表达,在生长繁殖的同时分泌大山东省攻关课题(2006GG2302016;2007GG20002026)资助量胞外聚合物,此时其对表面的粘附发展为牢固的、作者简介:史文娜(1982-),女,硕士生,E-mail:不可逆的。胞外聚合物可粘结单个细菌而形成细菌nanazaici312@163.com;孙淑娟(1961-),女,博士,硕士生导师,主

6、任药师,联系作者,E-mail:sunshujuan888@163.com团块,即微菌落(microcolony)。(3)微菌落融合形成生《生命的化学》2008年28卷5期●知识介绍·659·CHEMISTRYOFLIFE2008,28(5)物膜,大量微菌落的不断堆积使生物膜加厚。(4)生(2)真菌形态转换与生物膜。白念珠菌的酵母态物膜的成熟期。生物膜在经历不可逆粘附阶段后进和菌丝态间的可逆转换,对于其生物性和致病性的入成熟期,成熟的生物膜形成高度有组织的结构,多重表现是非常重要的,它在白念珠菌生物膜的形利用激光共聚焦显微镜观察到成熟生物膜结构是不成过程中也起着重要的

7、作用,也是学者们多年的研均匀的,即具有不均质性,它由类似蘑菇状或堆状究焦点。Douglas揭示,菌丝态可维持成熟生物膜的的微菌落组成,在这些微菌落之间围绕着输水通道,结构的完整性和维持多层体系[1]。为了分析丝化现可以运送养料、酶、代谢产物和排出废物等。(5)生物象的分子学路径,Ramage等[12]检测一系列已基因分膜的播散期。成熟生物膜通过蔓延、部分脱落或释型的白念珠菌突变株形成生物膜的能力。该突变株放出浮游菌等方式进行扩展,从生物膜中脱落或释特点是任何环境下都不能形成菌丝。实验结果显示,放出来的真菌重新变为浮游菌,它们又可以在物体其中单个efg

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