舍曲林联合氟康唑抗白念珠菌生物膜活性的体外研究

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1、分类号；Ｒ７５６密级：公开Ｗ為乂ｆ专业学位研究生学位论文舍曲林联合氣康睡抗白念珠茵生物膜论文题目（中文）活性的体外研究ＡｎｔｉｆｕｎａｌＡｃｔｉｖｉｔｏｆＳｅｒｔｒａｌｉｎｅｉｎｇｙ论文题目（外文）Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｉ化Ｆ山ｃｏｎａｚｏｌｅａａｉｎｓｔｇ成Ｖ／ａａ化Ｂｉｏｆｉｌｍｉｎｖｉｔｒｏ研巧生姓名吴真珍学科？、专业临床医学皮肤病与性病学研究方向医学真茵与真茵病学位级别硕击导师姓名、职務骆志成教授论文工作起止年月２０１４年７月至２０

2、１５年３月论文提交日期２０１５年３月论文答辩日期２０１５年５月学位授予日期２０１５年６月校化：甘肃省兰州市原创性声明：本人郑重声明本人所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立进行研巧所取得的成果。学位论文中凡引用他人己经发表或未发表的成果、数据、观点等，。均已明确注明出处除文中己经注明引用的内容外，不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究成果做出重要贡献的个人和集体，均己在文中Ｗ明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。如主‘《论文作者签名：紙日期：．关于

3、学位论文使用授权的声明本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属兰州大、学。本人完全了解兰州大学有关保存使用学位论文的规定，同意学校保存或向国家有关部口或机构送交论文的纸质版和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权兰州大学可从将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进斤检索，可采用任何复制手段保存和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或一。与该论文直接相关的学术论文或成果时，第署名单位仍然为兰州大学本学位论文研巧内容：□可公开□不宜公开，已在学位办公室办理保密申请，解密后适用本

4、授权书。＂＂一Ｖ（请在Ｗ上选项内选择其中项打）论文作者签名：导师签名：．＇之＇丈、义於术ｉ：ｗ日期：日期舍曲林联合氣康挫抗白念珠菌生物膜活性的体外研究中文摘要Ｖ背景：近年来随着器官移植、抗癌治疗、ＨＩ感染及糖皮质激素的使用增多致免疫功能不全的患者逐年增多，这使得在临床上侵袭性深部真菌感染越来越常，其中Ｗ念珠菌感染首当其冲，１见，菌属总共有８１种但只有１种能对人体致病，Ｗ其中白念珠菌最为常见。白念珠菌与许多生物材料相关的感染有关，通常这些感染与生物膜的形成有关，生物膜中细胞表型轨迹大大不同于浮游

5、细胞的细胞表型，而且因对抗真菌药物的耐药性而著名。念珠菌生物膜的形成有着重要的临床影响，因为它们增强抗真菌治疗的耐药性，这给临床治疗及诊断带来了新的困难，且同时由于临床上抗真。目前临床上安全且行之有效的抗真菌药物数量较少菌药物的大量及长期预防性及治疗性用药，耐药现象越来越多见，白念珠菌生物，膜对各种抗真菌药物均表现出不同程度的耐药性这中包括氣康嗤，耐受性很好Ｕ－＂一一的类抗真菌药物，通常用在念珠菌病的治疗上。因开发研巧种全新的抗真菌药物可耗费大量财力及时间，故探索现有药物的抗真菌作用越来越受到研究５－者们的

6、亲睐。舍曲林是选择性径色胺再摄取抑制药物，临床上常常用来治疗Ｗ抑郁症、帕金森病、恐惧症及经前期综合征等。有学者在临床上用舎曲林治疗经前期焦虑症患者时，偶然发现其能抑制念珠菌的生长，自此学者们开始关注并Ｗ研究舍曲林有无抗真菌作用。目的：探讨在体外舍曲林对白念珠菌是否有抑制作用；体外单用氣康挫、舍曲林抗白念珠菌生物膜的作用Ｗ及评价两药之间有无联合抗真菌作用一，为进步研究舍曲林抗真葫作用奠定基础及给临床上治疗生物膜相关念珠菌感染提供新的思路。方法：（１）采用沙堡弱葡萄糖琼脂培养、芽管试验、厚壁抱子试验及科玛嘉

7、显色培养鉴定保存的临床菌株。（２）在体外测定氣康性和舍曲林的最小抑菌Ｍ－ＩＣＬ１浓度（）采用的是微量稀释法，即ＣＳＩ在９９７年公布的Ｍ２７Ａ方案。（３）采用ＭＴＴ法测定体外单用氣康挫、舍曲林对白念珠菌生物膜的影响及两药联合时有无相加效应（４）。用扫描电子显微镜观察氣康哇及其联合舍曲林时对白念珠菌生物膜形态变化的作用。结果：（１）经鉴定保存的临床菌株Ｉ、ｎ及ＩＩＩ均为白念珠菌。（２）氣康嗤对临床株Ｉ、ＩＩ的ＭＩＣ值为８ｎｇ／ｍｌ，８＾ｉｇ／ｍｌ，对临床菌株阻的ＭＩＣ值为１２８＾／ｍＬ舍曲林对临床菌株Ｉ、ＩＩ的ＭＩ

8、Ｃ值均为１４．８４ｎｇ／ｍｌ，对临床菌株曲的ＭＩＣ但为Ｉ５９．３７５ｉ／ｍｌ。（３）舍曲林对临床菌株Ｉ、１１及曲生物膜的＾〔５。值分别为４７５／１１１１、＾ｇ帖２３７．５［ｉ