穿膜肽修饰的雷公藤红素纳米结构脂质载体的制备及其抗肿瘤作用研究

《穿膜肽修饰的雷公藤红素纳米结构脂质载体的制备及其抗肿瘤作用研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、密级：编号：@江。藩大擎硕士学位论文穿膜肽修饰的雷公藤红素纳米结构脂质载体的制备及其抗肿瘤作用研究Preparationandanti--tumoreffectofcell--penetratingpeptide-coatednanostructuredlipidcarriersfortripterine袁菱(作者姓名)申请学位级别亟±——学科(专业)药刹堂论文提交日期2Q!三生5旦论文答辩日期2Q!圣生鱼月学位授予单位和日期江蒸太堂2Q!圣生鱼月盖课题来源江苏省自然科学基金项目项目编号：BK2010593独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究

2、工作所取得的成果。除文中已注明引用的内容以外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果，也不包含为获得江苏大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：表羞厶哆年Z月学位论文版权使用授权书江苏大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆、中国学术期刊(光盘版)电子杂志社有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致，允许论文被查阅和借阅，同时授权中国科学技术信息研究所

3、将本论文编入《中国学位论文全文数据库》并向社会提供查询，授权中国学术期刊(光盘版)电子杂志社将本论文编入《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》并向社会提供查询。论文的公布(包括刊登)授权江苏大学研究生处办理。本学位论文属于不保密学位论文作者签名：袭誓、／L产毋一脚”年‘月fD日指导教师签名：阮2口侈年么月旧日江苏大学硕士学位论文摘要雷公藤红素(tripterine)是中药雷公藤中的一种三萜类色素，具有抗肿瘤、抗炎、抗生育、抗风湿、止痛等多种药理活性，因其抗肿瘤效果近年来受到国内外的广泛关注。由于雷公藤红素溶解性较差导致其体内吸收差，且具有一定的毒副作用，如胃肠道毒性，肾毒性，生殖毒性

4、等，因此限制了其临床应用。纳米结构脂质载体(nanostructuredlipidcarders，NLC)是一种新型固体脂质纳米粒，能够有效的促进难溶性成分的口服吸收，其以一定比例的液态油或混合脂质代替了固体脂质纳米粒中的固体脂质，载药量和物理稳定性均比固体脂质纳米粒高，并且其生物相容性好、制备成本低，目前已成为解决中药难吸收有效成分口服生物利用度低等问题最有前景的技术之一。但一般的纳米制剂口服后主要经Peyer结上的M细胞或胞饮作用转运，在胃肠道中的吸收仍较为有限，因此需对纳米结构脂质载体进行修饰来进一步促进药物的吸收。细胞穿膜肽(cell—penetratingpeptides

5、，CPP)可以通过共价键或非共价键偶合等方式携带各种分子或纳米载体透过细胞膜促进药物的吸收，其具有水溶性、低裂解性、性质稳定且无毒副作用等优势。因此本文采用穿膜肽Ste．R6L2修饰的纳米结构脂质载体作为雷公藤红素口服给药载体，以促进雷公藤红素的口服吸收及降低其毒副作用，本文对穿膜肽修饰的雷公藤红素纳米结构脂质载体(CPP．tripterine．NLC，CT-NLC)进行了处方优化、口服给药后的肠吸收、药动学及体内外药效学等方面研究，具体研究内容如下：一、CT-NLC的制备与表征首先建立了雷公藤红素的分析方法，方法学考察表明所建立的分析方法准确、可靠。采用溶剂挥发法制备CT-NLC

6、，以包封率、粒径、Zata电位等为指标，通过单因素和正交试验进行了处方优化，得到最佳处方为：雷公藤红素用量30mg、固液脂质比例(3：1)480mg、磷脂用量60mg和TPGS(维生素E聚乙二醇琥珀酸酯)用量60mg、穿膜肽用量30mg，泊洛沙姆一188水相浓度为0．5％。对优化处方制各的CT-NLC与未修饰的雷公藤红素纳米结构脂质载体(tripterine．10adedNLC，T．NLC)分别进行了表征，CT．NLC与T．NLC的平均粒径分别为(126．74-9．2)nm和(102．44-12)nm，Zata电位分别为(28．74-3．4)mV和穿膜肽修饰的雷公藤红素纳米结构脂质

7、载体的制备及其抗肿瘤作用研究-(26．24-2．7)mV，包封率均大于70％。透射电镜下纳米粒均为大小较均一、圆整度较好的类球形粒子，差示扫描量热法(DSC)结果表明NLC中雷公藤红素以无定形结构存在。体外释放曲线拟合结果表明CT-NLC与T-NLC中药物的释放为缓慢持续的释放。稳定性研究表明CT-NLC与T-NLC在4℃条件下贮存时稳定性较好。二、肠道吸收评价通过大鼠在体肠灌流实验考察CT．NLC、T-NLC和雷公藤红素裸药在大鼠十二指肠、空肠、回肠和结肠四个肠段的