脑出血大鼠诱导型一氧化氮合酶的表达及阿加曲班的干预研究

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1、单位代码10475学号104753101224分类号R651.1硕士学位论文脑出血大鼠诱导型一氧化氮合酶的表达及阿加曲班的干预研究学科、专业外科学：研究方向脑血管病的基础与临床研究：申请学位类别医学硕士：申请人张小广：何承教授指导教师：刘献志教授二〇一三年五月ThestudyofexpressionofinduciblenitricoxidesynthaseandinterventionresearchofargatrobanafterexperimentalintracerebralhemorrhageinratsADissertationSubmitt

2、edtotheGraduateSchoolofHenanUniversityinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofChirurgeryByZhangXiaoguangSupervisor:Prof.HeChengLiuXianzhiMay,2013关于学位论文独创声明和学术诚信承诺本人向河南大学提出硕士学位申请。本人郑重声明：所呈交的学位论文是本人在导师的指导下独立完成的，对所研究的课题有新的见解。据我所知，除文中特别加以说明、标注和致谢的地方外，论文中不包括其他人已经发表或撰

3、写过的研究成果，也不包括其他人为获得任何教育、科研机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同事对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。在此本人郑重承诺：所呈交的学位论文不存在舞弊作伪行为，文责自负。学位申请人（学位论文作者）签名：201年月日关于学位论文著作权使用授权书本人经河南大学审核批准授予硕士学位。作为学位论文的作者，本人完全了解并同意河南大学有关保留、使用学位论文的要求，即河南大学有权向国家图书馆、科研信息机构、数据收集机构和本校图书馆等提供学位论文（纸质文本和电子文本）以供公众检索、查阅。本人授权河南大学出于宣扬、展览

4、学校学术发展和进行学术交流等目的，可以采取影印、缩印、扫描和拷贝等复制手段保存、汇编学位论文（纸质文本和电子文本）。（涉及保密内容的学位论文在解密后适用本授权书）学位获得者（学位论文作者）签名：201年月日学位论文指导教师签名：201年月日脑出血大鼠诱导型一氧化氮合酶的表达及阿加曲班的干预研究硕士研究生：张小广指导老师：何承教授刘献志教授专业名称：外科学摘要背景脑出血是一种常见病、多发病，其病死率和致残率均很高，严重影响着中老年人的身体健康和生存质量。近年来国内、外对脑出血后的损伤机制研究较多，有关凝血酶的研究一直是个热点问题。阿加曲班是一种人工合成的新型

5、直接凝血酶抑制剂，只作用于凝血酶的活性位点，与凝血酶的结合速度较快，临床证明疗效较好，优于目前其它几种临床使用的凝血酶抑制剂。一氧化氮（NO）在人体内主要是由一氧化氮合酶（NOS）催化L-精氨酸生成，NO在人体内的作用依赖于NO的浓度，生理浓度的NO对机体起着正常人体所需要的多种生物学作用，而病理状态下的高浓度NO则对人体有着多种危害。NOS分为固有型NOS（cNOS）和诱导型NOS（iNOS）。在正常情况下，脑组织中并不能检测到iNOS的表达，但在包括脑出血等病理条件下，脑组织则可以诱导iNOS的表达，进而产生大量的NO，对人体产生危害。在对实验性大鼠的

6、研究中发现，用敲除了iNOS基因的大鼠或者选用iNOS抑制剂，均可减轻缺血性的脑损伤，提示我们iNOS在大鼠脑出血中可能发挥着重要的作用。目的探讨阿加曲班干预脑出血后是否减轻脑水肿的形成及程度、改善血脑屏障的破坏程I度，是否有助于大鼠神经功能的恢复及是否对大鼠脑出血灶周组织iNOS的表达有影响，初步探讨iNOS在脑出血后对凝血酶作用机制的影响及阿加曲班的干预效果，为临床阿加曲班的应用和凝血酶作用机制的研究提供基础资料。方法1.选用由郑州大学动物实验中心提供的健康雄性SD大鼠，随机分为对照组（假手术组）、脑出血组和阿加曲班干预组。2.模型建立：将大鼠用腹腔麻

7、醉后，固定在脑立体定位仪上，脑出血组和阿加曲班干预组向大鼠脑内右侧尾状核注射60µl自体血，对照组只进针而不注射自体血。大鼠模型制作成功后3h，阿加曲班干预组由尾静脉注射阿加曲班（1mg/kg），脑出血组和对照组注射生理盐水（1mg/kg），每间隔24h注射一次。3.以模型建立成功后6h、12h、1d、3d、5d、7d六个时间点，麻醉后快速处死大鼠。以β-actin为内参，检测各组大鼠脑出血灶周组织中iNOS基因mRNA的转录水平，用Westernblotting检验脑出血灶周组织iNOS的蛋白表达水平；并用伊文思蓝（EvansBlue，EB）检测血脑屏障

8、通透性，干-湿重法检测脑组织水含量；各组大鼠处死前均进行神经功能评