抗肿瘤药相关知识讲义

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1、抗肿瘤药注射剂相关知识讲义　恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病，是世界各国医学科学领域中的重大科研课题，目前尚无满意的防治措施。治疗恶性肿瘤的方法仍为手术切除、放射治疗和化学治疗，后者仍为临床治疗的重要方法。抗恶性肿瘤药对癌细胞和人体正常细胞的选择性差别不大，因而应用过程中的不良反应广泛而严重。另外，易产生耐药性也是治疗过程中的问题之一。近年来，在分子生物学、细胞动力学、免疫学的理论指导下以及采用联合用药的方法，恶性肿瘤化学治疗的疗效有显著的提高，并明显减少了不良反应及耐药性的发生。　　随

2、着恶性肿瘤分子生物学研究的开展，如对生长因子（血小板衍生的生长因子）、生长抑制因子（干扰素）、原癌基因（C-ras、H-ras、myc、fos）以及癌促进因子（phorbol酯）等的研究，新的抗恶性肿瘤药物及基因疗法已开始出现。第一节　抗恶性肿瘤药的作用及分类　　抗恶性肿瘤药的主要作用是杀伤癌细胞，阻止其分裂繁殖。兹先介绍其分类与细胞增殖动力学内容。　　一、对生物大分子的作用及药物分类　　（一）影响核酸（DNA，RNA）生物合成的药物　　核酸是一切生物的重要生命物质，它控制着蛋白质的合成。核酸的基

3、本结构单位是核苷酸，而核苷酸的合成需要嘧啶类前体和嘌呤前体及其合成物，所以这一类型作用的药物又可分为①阻止嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药，如5-氟尿嘧啶等。②阻止嘌呤类核苷酸形成的抗代谢药，如6-巯嘌呤等。③抑制二氢叶酸还原酶的药，如甲氨蝶呤等。④抑制DNA多聚酶的药，如阿糖胞苷。⑤抑制核苷酸还原酶的药，如羟基脲。　　（二）直接破坏DNA并阻止其复制的药物　　有烷化剂、丝裂霉素C、博来霉素等。　　（三）干扰转录过程阻止RNA合成的药物　　有多种抗癌抗生素，如放线菌素D及蒽环类的柔红霉素、阿霉素等。　　

4、（四）影响蛋白质合成的药物　　可分为①影响纺锤丝的形成纺锤丝是一种微管结构，由微管蛋白的亚单位聚合而成。长春碱类和鬼臼毒素类属本类药物。②干扰核蛋白体功能的药物如三尖杉酯碱。③干扰氨基酸供应的药物如L-门冬酰胺酶。　　（五）影响激素平衡发挥抗癌作用的药物　　有肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素等。　　图49-1抗恶性肿瘤药的作用部位示意图　　二、对细胞增殖动力学的影响　　肿瘤组织主要由增殖细胞群和非增殖细胞（G0）群组成（见图49-2）前者可不断按指数分裂增殖，这部分细胞在肿瘤全部细胞群的比例称为生长

5、比率（growthfraction,GF）。增长迅速的肿瘤（如急性白血病等）GF值较大，接近1，对药物最敏感，药物疗效也好；增长慢的肿瘤（如多数实体瘤），GF值较小，0.5～0.01,对药物敏感性低，疗效较差。同一种肿瘤早期的GF值较大，药物的疗效也较好。图49-2细胞增殖周期及药物作用示意图　　1．周期非特异性药物（cellcyclenon-specificdrugs）主要杀灭增殖细胞群中各期细胞，如烷化剂。它们对小鼠骨髓干细胞和淋巴肿瘤细胞的量效曲线都呈指数性，其中氮芥和丝裂霉素选择性低（杀伤

6、两类细胞的曲线斜率很接近），而大多数其他烷化剂选择性较高（表现于对两类细胞的量效曲线的斜率相差较大，见图49-3A，B）。图49-3各类抗肿瘤药杀灭小鼠骨髓干细胞及淋巴瘤细胞的量效曲线　　2．周期特异性药物（cellcyclespecificdrugs）仅对增殖周期中的某一期有较强的作用，如抑制核酸合成的药对S期作用显著；长春碱等作用于M期。这类药物对骨髓及瘤细胞的量效曲线也随剂量增大而下降，但达到一定剂量时即向水平方向转折，成为一个坪，即再增加剂量，不再有更多的细胞被杀死（见图49-3C）。图4

7、9-4几种药物阻断DNA合成的作用环节MTX=甲氨蝶呤；6-MP=6-颈嘌呤；5-FU=5-氟尿嘧啶；HU=羟基脲；6-TG=6-硫鸟嘌呤；Ara-C=阿糖胞苷第二节我公司抗肿瘤药简介：1、重酒石酸长春瑞滨：适 应 症：用于治疗非小细胞肺癌、转移性乳腺癌以及难治性淋巴瘤、卵巢癌。药理毒理：长春瑞滨的抗肿瘤活性被认为主要通过干扰微管蛋白而抑制中期有丝分裂。与其他长春花碱相似，长春瑞滨还可以干扰：1)氨基酸、环AMP和谷胱甘肽的代谢；2）钙调素依赖性钙离子转运ATP酶活性；3）细胞呼吸；4）核酸和脂肪

8、生物合成。在小鼠完整晶胚培养中，长春瑞滨、长春新碱和长春碱在相同浓度（2uM）时抑制微管形成的微丝分裂，包括阻断细胞的中期分裂。长春新碱在浓度为5uM时对轴突微管具有解聚作用，而长春碱和长春瑞滨在30uM和40uM时才具有这种作用。这些数据表明，长春瑞滨对有丝分裂中期的微管作用具有相对选择性。2、注射用去甲斑蝥酸钠适应症：用于肝癌、食道癌、胃和贲门癌、肺癌等及白细胞低下症。亦可作为癌瘤术前药或用于联合化疗中。药理毒理：本品体外试验，对肝癌、食管癌、喉癌、肺癌、宫颈癌等细胞株的形态或