5-杂氮-2'-脱氧胞苷干预在腹腔注射香烟提取物所致小鼠肺气肿模型中的作用及机制

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1、中图分类号IU62．2UDC610博士学位论文学校代码密级105335．杂氮-2，．脱氧胞苷干预在腹腔注射香烟提取物所致小鼠肺气肿模型中的作用及机制Theeffectsandmechanismof5·-aza-2'-deoxycytidineonmouseemphysemamodelinducedbyintraperitonealinjeetionofcigarettesmokeextract作者姓名：张宏亮学科专业：I晦床医学研究方向：内科学(呼吸内科)学院(系、所)：湘雅二医院指导教师：陈平教授答辩委员会主席中南大学二。一三年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导

2、师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：了≥够日期：丛年上月早日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中

3、国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。日期：塑!!年J_月阜日本课题资助基金国家自然科学基金面上项目(30770931)国家自然科学基金面上项目(81170036)湖南省自然科学基金一般项目(12JJ3112)II5．杂氮．2，．脱氧胞苷干预在腹腔注射香烟提取物所致小鼠肺气肿模型中的作用及机制摘要第一部分5。杂氮．2，。脱氧胞苷干预在香烟提取物腹腔注射所致小鼠肺气肿模型中的作用目的：探讨5．杂氮．2’．脱氧胞苷(AzA)干预对香烟提取物(CSE)腹腔注射所致小鼠肺气肿模型肺功能、支气管肺泡灌洗液(BALF)的细胞分类、肺气肿程度及肺泡间隔细胞凋亡的影响。方法：

4、将40只BALB／C近交系雄性小鼠，按随机数字表法分为对照组、AZA组、CSE组、CSE+AZA干预组，每组各10只。CSE的制备用芙蓉牌香烟由抽吸装置进行连续抽吸燃烧，吸入的香烟经三通管进入PBS溶液(2ml中含1支烟)，制备成CSE。PBS溶液，每次使用前新鲜配置。对照组在第l、11、15、17、19、22天腹腔内注射PBS(O．3ml／209)。AZA组在第1、1l、22天腹腔内注射PBS(O．3ml／209)，在第15、17、19天腹腔内注射AZA(2．5mg／kg／day)。CSE组在第1、11、22天腹腔内注射CSE(O．3ml／209)，在第15、17、19天腹腔内

5、注射PBS(0．3ml／209)。CSE+AZA干预组在第1、11、22天腹腔内注射CSE(O．3ml／209)，在第15、17、19天腹腔内注射AZA(2．5mg／kg／day)。实验开始后第28天结束实验，处死小鼠。小动物肺功能仪进行肺功能测定，记录气道阻力(Raw)、动态肺顺应。I生(Cdyn)及呼气峰流速(PEF)等指标。用支气管肺泡灌洗术(BAL)III收集支气管肺泡灌洗液(BALF)对其细胞成分进行计数和分类。肺组织病理切片苏木素．伊红(肛)染色后测定平均内衬间隔(MLI)和肺泡破坏指数(DI)评估肺气肿程度。TUNEL法测定肺泡间隔细胞凋亡并测定凋亡指数(AI)。使

6、用SPSS13．0统计软件包进行数据分析，正态分布的各组计量资料以(；妇)表示，两组间均数比较采用独立样本f检验，P<0．05为差异有统计学意义。结果：(1)CSE组小鼠气道阻力(RAW)较对照组增高[(O．212+0．012)cmH20．mL一．min—VS．(0．069+0．005)cmH20．mL～．min-1，P

7、20．mL～．minlVS．(O．2124-0．012)cmH20．mL～．min-1P