右美托咪定抑制人离体肺内小动脉收缩的作用及机制

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1、南方医科大学2010级硕士学位论文右美托咪定抑制人离体肺内小动脉收缩的作用及机制Dexmedetomidineinhibitsvasoconstrictionofhumanpulmonaryarteriesinvitro专业名称学位申请人指导教师答辩委员会主席答辩委员会成员论文评阅人麻醉学2014年5月23日广州硕士学位论文右美托咪定抑制人离体肺内小动脉收缩的作用及机制硕士研究生：农丽丹指导教师：崔建修教授摘要右美托咪定(Dexmedetomidine)是一种新型高选择性a2肾上腺受体激动剂，受体选择

2、性(a。：a。)为1620：1。因其可产生良好的镇痛、镇静和抗交感、抗焦虑的作用，目前被广泛应用于临床麻醉，作为手术前镇静药、全麻辅助用药、区域麻醉辅助用药和手术后镇静、镇痛药。因Q。肾上腺受体分布于机体各组织，右美托咪定除了镇静镇痛，在临床其他方面还有许多值得关注的作用，如器官保护、酒精戒断症状治疗以及对恐惧记忆形成的抑制作用。右美托咪定在临床应用中最常见的不良反应是血流动力学波动，出现低血压、高血压和心动过缓，因为右美托咪定除了可以激动中枢神经系统突触前膜a。受体，抑制交感神经活性降低血压和心率，

3、对外周血管的也有直接作用。一些动物和人体的离体实验已经证实右美托咪定一方面激动血管内皮细胞的a。受体舒张血管，另一方面激动血管平滑肌细胞的Q：受体收缩血管。a。受体在人血管的分布远远不如a，受体广泛，仅有报道在大隐静脉和股静脉、大网膜动脉等血管组织有分布。a：受体在人肺血管上分布如何，右美托咪定对人肺血管有无直接作用在国内外均未有报道。本研究选取人离体肺内小动脉作为研究对象，观察右美托咪定对静息状态下肺小动脉张力的影响以及孵育右美托咪定后血管对五羟色胺的张力变化并研究其作用机制，为临床麻醉中右美托咪定

4、对肺血管床阻力可能造成的影响提供实验室研究数据，从而对临床用药有一定的指导作用。硕士学位论文材料和方法1．标本来源本研究采用的人体标本来源于2012年12月17日～2013年8月22日因肺癌在广东省人民医院择期行肺叶切除手术的病人，年龄24～67岁，男35例，女27例，其中吸烟者占23．81％，从切除的肺叶中选取距离癌组织边缘5cm以上的周围正常肺组织作为实验标本。病人ASA分级I～II级，肺功能正常，排除高血压、肺动脉高压、糖尿病。病人术前均未服用类固醇激素或非甾体抗炎药。术前详细告知病人标本采集的

5、过程与用途，并让病人签署标本采集知情同意书。本研究已通过广东省医学伦理委员会伦理审批(粤医科伦理2010079H号)。2．血管环制备肺组织从病人身上切除后在30分钟内送至实验室，固定于装有预冷Kreb’S液(4。C)的硅胶板上，冰浴同时显微镜下分离直径约1-1．5mm的肺内小动脉，小心剪除周围粘连的肺组织及肺静脉、支气管、脂肪组织等。制备长度为2mm的动脉环，通过两根直径为40um的不锈钢丝穿过管腔将血管固定于张力测定仪上。平衡血管环90min，在此期间每隔20min更换Kreb’S液1次，调节基础张

6、力使其维持在1．8～2mN。浴槽内持续通入95％0。和5％C0：混合气，温度恒定在37。C，PH值维持7．4，模拟人体内环境。实验中如需制备无内皮的血管环，则用显微镊穿过血管腔来回摩擦血管壁数次，以破坏血管内壁上的内皮细胞。3．血管反应性测试制备好的血管环在浴槽中平衡90min后，调节基础张力至1．8～2mN，待张力稳定后把浴槽内的Kreb’S液换成60mmol／L的高钾溶液。60mmol／L高钾液使肺内小动脉收缩，待血管收缩张力变化稳定后以Kreb’S液充分洗净(冲洗4次，每次间隔5min)至张力恢

7、复到基础水平。继续平衡30min后，重复上述步骤两次。若最后一次加入高钾溶液时血管环张力改变幅度小于3mN，则认为该血管环反应性差予以弃用。4．血管内皮完整性测定硕士学位论文未去内皮的血管环用5-HT10umol／L收缩达到张力平衡时加入AChllamol／L，舒张率达到80％以上者认为内皮完整。去内皮的血管环用Ach舒张率小于5％者认为血管内皮去除完全。以Kreb’S液反复洗去Ach，血管张力回复平衡一小时后才能进行后续实验，以避免Ach影响血管对后续实验的反应性。对5一HT反应性差的血管(张力改变

8、幅度小于lmN)舍弃不用。所有的血管环经过高钾和内皮测定之后，分组进行后续实验，每一个病人提供1～4个血管环，同一个病人来源的血管环纳入不同的实验组别。5．测定右美托咪定对静息状态下血管环张力的影响内皮完整的血管环和去除内皮的血管环加入累积浓度的右美托咪定0．1nmol／L～lmnol／L，观察血管环张力变化。6．测定五羟色胺对静息状态下血管环张力的影响内皮完整的血管环和去除内皮的血管环加入累积浓度的五羟色胺10nmol／L～10Pmol／L，观察血管环