抗tim3抗体对脓毒症小鼠的治疗作用及其可能机制

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1、第二军医大学硕士学位论文抗Tim3抗体对脓毒症小鼠的治疗作用及其可能机制TherapeuticEffectandItsPotentialMechanismofAnti-Tim3AntibodyinMicewithSepsis研究生：刘珊珊学科与专业：麻醉学研究方向：脓毒症与天然免疫指导老师：邓小明教授培养单位：第二军医大学第一附属医院导师组成员：李金宝副教授薄禄龙讲师二。一四年五月㈣㈣IIIIIIIIIIIIIIIIIIIlY2630261独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作

2、。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谓十意。本人承担本声明的法律责任。学位论文作者签名：安IJ栅册签字日期：上p／争年f月文口日学位论文使用授权书声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，第二军医大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文全文或部分内容编入《中国学位论文全文数据库》、《中国优秀博硕士学

3、位论文全文数据库》等数据库进行检索。可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位敝储虢封计栅聊繇勘。，眵签字日期：支DJ鲜F月上D日签字日期：o口／睁卵奠0E

4、目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1Abstract⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．3英文缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．60日

5、U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．第一部分抗Tim3抗体对脓毒症小鼠的治疗作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．11结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20第二部分抗Tim3抗体对脓毒症小鼠免疫功能的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．39全文小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43在读期间发表论文和参加科研工作情况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．49致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯50抗Tim3抗体对脓毒症小鼠的治疗作用及其可能机制摘要【研究目的】本课题主要

7、研究脓毒症小鼠经抗Tim3抗体治疗后，其胸腺、脾脏、肺脏和肝脏组织在免疫与病理水平的变化，研究抗Tim3抗体治疗是否改善脓毒症小鼠的生存率，并探讨其可能机制。【研究方法】I、建立CLP手术致脓毒症小鼠模型，实验对象为12只C57BL／6小鼠，随机分成脓毒症模型组(CLP，n-6)和假手术组(Sham，n=6)。CLP模型建立24h时，流式细胞术检测各组小鼠脾脏组织CD8+T细胞Tim3分子表达水平。2、选择C57BL／6小鼠40只，随机分为假手术组(Sham，n=10)、CLP+腹腔注射生理盐水组(CLP，

8、n=10)、CLP+腹腔注射抗Tim3抗体组(anti—Tim3，n=lO)和CLP+腹腔注射同型对照抗体组(1sotype，n=10)。各组术后即刻予腹腔注射生理盐水、抗Tim3抗体或同型对照抗体(均每只50肛g／1501a1)，记录各组小鼠7d的生存时间及生存率。3、选择C57BL／6小鼠24只，随机分为假手术组(Sham，n=6)、CLP+腹腔注射生理盐水(CLP，n=6)、CLP+腹腔注射抗Tim3抗体组(anti．Tim3，n=6)和CLP+腹腔注射同型对照抗体组(Isotype，n=6)。各组术

9、后即刻予以腹腔注射生理盐水、抗Tim3抗体或同型对照抗体(均每只50J

10、tg／150pJ)。①术后24h时取各组小鼠外周血，检测小鼠外周血细菌清除率；②术后24h时各组小鼠行腹腔灌洗，取腹腔灌洗液检测细菌清除率。4、选择C57BL／6小鼠24只，随机分为假手术组(Sham，n=6)、CLP+腹腔注射生理盐水(CLP，n=6)、CLP+腹腔注射抗Tim3抗体组(anti．Tim3，n=6)fftlcLP+腹腔注射同