gaba-a受体在丙泊酚辨别刺激效应中的作用机制

《gaba-a受体在丙泊酚辨别刺激效应中的作用机制》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、论文题目：GABA-A受体在丙泊酚辨别刺激效应中的作用机制答辩委员会主席：答辩委员会成员：缩略词表中文摘要英文摘要论文正文．掣}．k刚吾材料和方法结果目录分析与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17结论参考文献致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24三、附I录—一、10卅、四、综述及参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32五、独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40●●上、JU71●■●■●温州医学院硕士学位论文FRDAD1缩略词表缩写英文中文DDSAGA

2、BAfixedratiodopamineD1receptordrugdiscriminationself-administration1／--aminobutyricacid固定比率多巴胺多巴胺D1受体药物辨别自身给药Y一氨基丁酸CPPconditionedplacepreference条件性位置偏爱BZ1．P·1．V．EDsoCNSRRbenzodiazepineintraperitonealinjectIntravenousinject50％effectdosecentralnervouss

3、ystemresponserate苯二氮口腹腔注射静脉注射半数有效量中枢神经系统反应速率温州医学院硕士学位论文GABA-A受体在丙泊酚辨别刺激效应中的作用机制中文摘要目的：本课题在前期实验的基础上，建立丙泊酚药物辨别模型，进一步明确丙泊酚的主观效应和精神依赖性，并利用不同GABA—A受体活性药物进行替代实验，以明确丙泊酚产生辨别效应的药理学机制，为今后戒毒研究和职业防护提供理论基础。方法：14周龄雄性SD大鼠，利用固定比率(fixedratio，FR)食物强化程序以大鼠每天接受30min训练或得

4、到100次食物强化为1个实验期。训练期间，双侧鼻触均有效。训练开始时先以FRl强化程序进行训练，训练期间笼灯打开，大鼠碰触任一鼻触探头(左／右)一次就能得到1颗蔗糖颗粒，同时该鼻触灯亮，持续3s后自动熄灭。若大鼠连续2d在30min内得到100次食物强化，则FR值增加1次(FR2)，即连续碰触鼻触探头两次得到一次食物强化，然后按照同样方法训练，直至FRIO完成。FRIO训练期间，大鼠连续碰触左或右鼻触10次才能得到一次食物奖赏，若连续2天能够在30min内得到100次强化，则食物训练训练完成，改

5、为丙泊酚辨别训练。模型稳定的大鼠采用(DD，VV，叻，⋯)顺序交替训练，即前2d腹腔注射丙泊酚(D，lOmg／kg，i．P．)，以FRl程序进行辨别训练，随后2d给予等容积的脂肪乳剂(V，20％intraipid，i．P．)作为溶剂对照进行训练，每一天为一个训练期，每4d为一个训练周期。训练前20min大鼠腹腔给予丙泊酚(10mg／kg)或等量脂肪乳剂，此时将训练笼鼻触探头设为右鼻触为丙泊酚鼻触，左侧为溶剂鼻触，当进行丙泊酚辨别训练时，右侧丙泊酚鼻触即为有效鼻触，左侧溶剂鼻触为无效鼻触。相反，当

6、进行溶剂对照训练时，左侧溶剂鼻触即为有效鼻触，对侧则为无效鼻触。辨别训练同样是从FRl强化程序开始递增，FRl训练期间，有效鼻触响应一次即可得到一颗蔗糖颗粒强化，无效鼻触响应一次则只记录数据而没有蔗糖强化，所有数据均由计算机程序自动记录。当大鼠鼻触反应正确率连续两次达到80％以上时视为合格，即丙泊酚／溶剂组辨别训练期间右／左侧鼻触次数与左右侧鼻触总次数比值980％，此时将FR增加1次继续训练，符合辨别稳定标准后依次递增至FRIO。丙泊酚辨别成功的大鼠恢复辨别训练一个实验周期后，随机分成3组(n温

7、州医学院硕士学位论文=6)，分别给予不同剂量的丙泊酚(5．0，7．5，15．0mg／kgi．P．)进行替代实验，实验方法同lOmg／kg丙泊酚然后辨别实验。恢复训练达到辨别标准后再依次给予不同GABA—A受体激动剂如GABA—A受体Q1亚型(a1GABA—A受体)激动剂CL一218，872(1．Omg／kg，2．Omg／kg，3．Omg／kg，测试前30min，i．P．)，a2／3／5GABA—h受体激动剂L-838，417(0．2mg／kg，0．4mg／kg，0．6mg／kgi．v．，测试前5

8、min)，Q2／3GABA—A受体激动剂SL651，498(O．3mg／kg，1．Omg／kg，3．Omg／kg测试前30min，i．p．)进行丙泊酚样辨别效应替代实验。所有数据记录均有计算机自动完成。在替代实验期间，两侧鼻触均设定为有效鼻触。大鼠恢复一个实验周期的丙泊酚辨别训练，随机分成3组(n=6)，腹腔注射lOmg／kg丙泊酚15min后分别给予a1GABA—A受体拮抗剂B-CCt和Q5GABA—A受体反向激动剂L655，708，5min后放入操作笼，观察两种药物对lOmg／kg丙泊酚辨别