全反式维甲酸对大鼠脑缺血再灌注损伤后mmp-9表达的影响

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1、万方数据中图分类号基Z塑：三UDC610学校代码!Q5三三密级盟全反式维甲酸对大鼠脑缺血再灌注损伤后MMP．9表达的影响EffectsofAllTrans-RetinoicAcidontheExpressionof^心佃．9inRatswithFocalCerebralIschemia／ReperfusionInjury论文答辩日期作者姓名：学科专业：学院(系、所)：指导教师：李立神经病学湘雅医院杨杰教授答辩委员会主席中南大学湘雅医院二零一四年五月学位论文原创性声明掣IIIIl2IIl6lll

2、8lll7lll6ll万方数据8lllH7f本人郑重声明，所呈交的学位

3、论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：隰盟年』月干日学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位论文的全部

4、或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签名：奎墼日期：犁年立月耳日聊签名j丝一、眺业年勘彳日万方数据硕士学位论文中文摘要全反式维甲酸对大鼠缺血再灌注损伤后MMP．9表达的影晌摘要目的通过观察全反式维甲酸(alltransretinoicacid，ATRA)对缺血再灌注大鼠基质金属蛋白酶一9(matrixmetalloproteinase9，MMP．9)表达的影响，探讨ATRA的神经保护作用及可能机制。方法健康雄性成年SD大鼠180只，随机分为3组，每组60只，即假手术组(Sham组)，缺

5、血再灌注手术组(0P组)和ATRA干预组(ATRA组)。Sham组只行颈部手术，不行血管栓塞，ATRA组和OP组按ZeaLonga方法行大脑中动脉栓塞。ATRA组术后每日予以30mg／kgATRA油溶液灌胃，Sham组和OP组每日食用油灌胃。每组分别于造模后1天，3天和7天，行TTC染色、EB染色、免疫组化和WesternBlot检测M^佃．9。结果1并申经功能评分Sham组大鼠无运动功能缺损，Bederson评分均为0分。与OP组比较，ATRA3天组大鼠Bederson评分有显著改善(氏O．05)，l天组和7天组改善不显著(P>0．05)。2．TTC染色Sham

6、组大鼠TTC染色未发现梗死区域。OP组1天时脑梗死最明显，3天、7天时梗死体积逐渐减小：和OP组比较，ATRA组各时间点梗死体积均减小，其中1天、7天组有统计学意义(氏0．05)。3．EB含量n万方数据硕士学位论文中文摘要Sham组各时间点脑组织EB含量均较低。OP组EB含量再灌注后1天达高峰，后逐渐下降，7天尚未降至Sham组水平。与Sham组相比，OP组大鼠1天、3天、7天各时间点EB含量均显著升高衅0．05)。与OP组相比，ATRA组各时间点EB含量均减少，其中1天组和7天组具有统计学意义畔0．05)。4．免疫组化Sham组大鼠脑组织内基本无MMP．9表达。

7、OP组和ATRA组大鼠MMP．9主要在梗死区及梗死区附近的胶质细胞的胞浆中表达。与Sham组相比，OP组MMP．9的表达明显增多，其中3天，7天组具有统计学意义(氏O．05)。与OP组比较，ATRA组各时间点MMP．9的表达均减少，其中3天和7天组有统计学意义俨<0．05)。5．WesternBlot与Sham组比较，OP组1天、3天、7天各时间点MMP．9的表达均显著增加(氏0．05)。与OP组比较，ATRA组1天、3天和7天组MMP．9表达均显著降低衅O．05)。结论ATRA减轻MCAO大鼠血脑屏障的损伤，可能机制为通过下调MMP．9的表达。关键词全反式维甲酸

8、；脑缺血再灌注；血脑屏障；基质金属蛋白酶．9；神经保护HI万方数据硕士学位论文英文摘要EffectsofAllTrans-RetinoicAcidontheExpressionofMMP一9ofRatswithFocalCerebralIschemia／ReperfusionInjuryABSTRACTobjectByobservingthechangesofMMP一9expressiononratswithcerebralischemia／reperfusioninjury，toexploretheprotectiveeffectsofATRAandthepos

9、sible