醋氯芬酸醇质体凝胶剂的研究

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1、重庆医科大学硕士学位论文醋氯芬酸醇质体凝胶剂的研究姓名：赖超申请学位级别：硕士专业：药剂学指导教师：黄华201205醋氯芬酸醇质体凝胶剂的研究摘要醋氯芬酸(ACF)是一种新型非甾体抗炎药，在缓解骨关节炎(OA)、风湿性关节炎(RA)疼痛等方面有显著疗效。作为环氧合酶．2(COx．2)中度选择性抑制剂，ACF较少抑制环氧合酶．1(COX．1)，因而胃肠道副作用相对其他非甾体抗炎药较少。但由于半衰期较短，需增加服药次数，从而使其血药浓度波动较大，易产生胃肠道不良反应，给患者带来不适。醇质体主要由磷脂、高浓度醇(

2、20％．50％)及水构成，它能将药物传递至皮肤深层甚至进入血液循环，因而是也是近年来研究较多的一种新型体外透皮给药载体。本文将醋氯芬酸以醇质体为载体并进一步制备成醋氯芬酸凝胶剂用于局部给药，即减少了口服用药对胃肠道的刺激，同时也提高了局部用药疗效。本文首先进行了醋氯芬酸的处方前研究工作，结果显示：醋氯芬酸在pH=7．4PBS中溶解度为9817ug／mL，lo妒为O．72。其溶解度随着介质pH值的增加有所增大，但油／水分配系数则逐渐降低。本文建立了用于准确测定醋氯芬酸醇质体中主药含量的高效液相色谱法，同时建立

3、了醋氯芬酸醇质体体外经皮渗透实验方法及其分析方法，并采用透析法测定醋氯芬酸醇质体的包封率。在处方前研究的基础上，本文采用注入均质法制备醋氯芬酸醇质体，根据单因素实验结果，确定磷脂用量、乙醇用量、药物用量及均质速度为影响醇质体包封率的主要因素。实验进一步以包封率和累积渗透百分率为综合评价指标，采用正交试验筛选最佳处方及制备工艺。按优选处方制备醋氯芬酸醇质体的包封率为48．O％。本文考察了醋氯芬酸醇质体的理化性质和初步稳定性。透射电镜观察到醋氯芬酸醇质体成囊泡状且有拇指纹状结构；马尔文激光粒度测定仪测定醋氯芬酸

4、醇质体的平均粒径为102nm；pH计测定醋氯芬酸醇质体平均pH值为6．77。初步稳定性考察结果显示，4℃条件下醋氯芬酸醇质体放置3个月性质稳定。2本文对醋氯芬酸醇质体的体外经皮渗透特性进行了考察，并与醋氯芬酸醇溶液进行比较，结果显示醋氯芬酸醇质体24h累积渗透量是其醇溶液的6倍，其稳态渗透速率为38．14“g·cm。2．h～。本文在醋氯芬酸醇质体研究的基础上，以卡波姆980为凝胶基质，制备醇质体凝胶，并以体外经皮累积渗透百分率为评价指标，对基质浓度、促渗剂种类及用量进行逐一筛选，得到最佳处方。与自制醋氯芬酸

5、普通凝胶相比，醋氯芬酸醇质体凝胶24h体外经皮累积渗透百分率是其普通凝胶的1．64倍，说明醋氯芬酸醇质体凝胶有更好的经皮渗透能力。同时还考察了醋氯芬酸醇质体凝胶剂的初步稳定性，结果显示醋氯芬酸醇质体凝胶室温条件下储存3个月，粘度有较大变化；低温4℃储存3个月，各项性质稳定。因此，醋氯芬酸醇质体凝胶最佳储存条件为低温4℃保存。本文对醋氯芬酸醇质体凝胶的皮肤刺激性及初步药效学进行了考察。试验结果显示，醋氯芬酸醇质体凝胶剂对家兔完整皮肤无刺激，且表现出较好的止痛、抗炎消肿的效果。关键词：醋氯芬酸；醇质体；醇质体凝

6、胶；累积渗透百分率；药效学3THESTUDYOFACECLOFENACETHoSomLGELABSTRACTAceclofenac(ACF)isanewnonsteroidalantinflammatorydrugs(NSAIDs)whichhasasignificantea’ectoneasingpainfromosteoarthritis(OA)andrheumatoid(RA)．AsamoderatelyselectiVeinhibitorofCOX-2，ACFhasless抵tongastroint

7、estinaltractthanotherNSAIDs．Butduetoitsshorthalf-life，thenumberofmedicationismcresaedandleadtostrenouousfluctuationofplaSmaconcenteation．ItmaybringadVersee行ectSongastrointeStinaltractwhenorallyadminis缸．atedforalongtimealsomakepatlentsfeeluncomfortable．Thee

8、thosomalsystemisanewtransdermaldrugdellVe呵carrierwhichattractedmanya位entionandresearchinrecentvears．ItiscomposedofphosphoIipid，highconcentethanol(20％．50％)andⅥ，ater，thissvstemwouldbemoreeff宅ctiVefbrdeliVeryofd